호지킨 림프종 과 기타 CD30 + 림프종은 의료계에 큰 과제를 안겨주는데, 특히 기존 치료법이 효과가 제한적이었던 내성이나 재발 환자의 경우 더욱 그렇습니다.

새로운 1상 임상 연구에서 상파울루 연구소 연구진은 상파울루 병원 및 호셉 카레라스 백혈병 연구소와 협력하여 CD30 단백질(HSP-CAR30)을 표적으로 하는 혁신적인 CAR-T 세포 치료법을 개발했습니다. 이 치료법은 불응성 CD30 + 림프종 환자에게 효과적인 것으로 나타났습니다. 특히, 이 새로운 CAR-T30 치료법은 기억 T 세포의 증식을 촉진하여 지속적인 반응을 유도하고 환자의 임상 효능을 향상시킬 수 있습니다. 관련 연구 결과는 Blood 저널에 게재되었습니다 .

최근 CAR-T 세포 치료법은 혈액 암 에 대한 유망한 대안 치료법 으로 부상했으며, B세포 백혈병과 림프종에서 매우 긍정적인 결과를 보였습니다. 그러나 CD30 양성 림프종에서는 유전자 변형 T 세포의 지속성 부족과 환자의 높은 재발률로 인해 CAR-T 세포 치료법의 적용이 제한적입니다. 또한, 이 분야의 임상 시험 건수가 매우 적어 새로운 치료법 개발에 어려움을 겪고 있습니다.

유전공학과 생명공학의 발전 덕분에 연구자들은 이러한 어려움을 극복하고, 치료용 T세포의 기능과 지속성을 향상시키는 새로운 전략을 사용하는 CAR-T 세포 치료법의 최적화된 버전인 HSP-CAR30을 개발했습니다. 이 획기적인 기술은 이러한 유형의 암과의 싸움에서 중요한 이정표이며, 이전에는 치료 옵션이 거의 없었던 환자들에게 새로운 가능성을 제시합니다.

이 1상 임상 시험에는 재발성 또는 내성성 고전적 호지킨 림프종 또는 CD30 + T 세포 림프종 이 있는 10명의 환자가 참여했으며 매우 긍정적인 결과를 얻었습니다.

상파울루 병원 혈액학과장인 하비에르 브리오네스 박사는 "가장 놀라운 것은 100%의 전체 반응률이었습니다. 이는 여러 치료를 받은 환자에서 매우 드문 일입니다."라고 말했습니다. "또한 환자의 50%는 완전 관해에 도달했는데, 이는 영상 검사 및 임상 분석에서 질병을 발견할 수 없음을 의미합니다."

반응 지속성과 관련하여, 완전 반응을 달성한 환자의 60%는 34개월의 중앙 추적 관찰 기간 후에도 재발 징후 없이 관해 상태를 유지했습니다. 브리오네스 박사는 "이 결과는 CAR-T 세포가 체내에 지속되는 것이 질병에 실질적이고 지속적인 영향을 미친다는 것을 보여주기 때문에 매우 중요하며, 이것이 바로 이 치료법을 통해 우리가 목표로 하는 바입니다."라고 설명했습니다.

안전성 측면에서, 이 치료법은 우수한 안전성을 보였으며, 용량 제한 독성은 발견되지 않았습니다. 6명의 환자가 1등급 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했으며, 신경독성은 관찰되지 않았습니다. 관찰된 이상반응은 경미하고 조절 가능했으며, 이는 이 치료법의 임상 적용 가능성을 뒷받침합니다.

이 임상 연구의 가장 중요한 결과 중 하나는 생체 내 CAR30 양성 세포 의 높은 지속성으로 , CAR30 양성 세포는 주입 1년 후에도 평가 가능한 환자의 60%에서 여전히 검출되었습니다. 또한, T 세포 증식이 최고조에 달했을 때 중심 기억 T 세포(TCM)와 줄기 유사 기억 T 세포(TSCM-LIKE)가 우세했으며, 이는 치료 효능 및 지속성과 관련이 있었습니다.

난치성 림프종 환자의 밝은 미래

"이러한 결과는 CD30 에피토프를 선택하고 덜 분화된 T 세포를 생체 내에서 유지하면 내성 호지킨 림프종 환자를 위한 CAR-T 세포 치료의 효능을 향상시킬 수 있음을 시사합니다."라고 연구팀의 일원이자 공동 저자인 아나 카발레로 박사가 말했습니다.

그녀는 연구 결과의 중요성을 강조하며, "만약 더 큰 규모의 연구를 통해 이 전략이 장기적으로 효과적임을 입증할 수 있다면, 불응성 CD30 + 림프종 치료에 있어 패러다임의 전환을 가져올 수 있을 것입니다. 이는 매우 제한된 치료 옵션에 시달리는 많은 환자들에게 희망을 가져다줄 것입니다."라고 말했습니다.

이 연구는 ClinicalTrials.gov(NCT04653649)에 등록되어 있으며, 현재 더 큰 규모의 코호트에서 HSP-CAR30의 효능을 평가하기 위한 확장 분석 단계에 있습니다. 후속 연구에서 이러한 결과가 확인된다면, 이 혁신적인 치료법은 이 질병과의 싸움에서 중요한 진전을 이룰 것입니다.

CD30 + 림프종 에 대한 CAR-T 세포 치료에 대한 새로운 접근 방식

CAR-T 세포는 특별한 종류의 면역 세포입니다. CAR-T 세포를 만드는 데 사용되는 T 세포는 환자로부터 추출되어 실험실에서 유전자 변형을 거쳐 특정 암세포를 인식하고 공격합니다. 이 경우, HSP-CAR30은 호지킨 림프종 및 기타 CD30 양성 림프종 의 종양 세포 에는 존재 하지만 건강한 세포에서는 거의 발현되지 않는 CD30 단백질을 표적으로 하도록 설계되었습니다.

기존 CAR-T 치료법의 문제점은 초기 효과에도 불구하고 많은 세포가 빠르게 소진되거나 장기적으로 암과 싸우는 능력을 상실한다는 것입니다. 이 문제를 극복하기 위해 연구진은 CD30 단백질의 더 안정적인 영역을 표적으로 삼도록 HSP-CAR30을 최적화했습니다. 이를 통해 종양이 CD30 단편을 혈액으로 방출하여 공격을 회피하는 것을 방지했습니다.

또한, 연구진은 CAR-T 세포의 품질과 지속성을 향상시키기 위해 제조 공정을 개선했습니다. 장기 기억 T 세포의 증식을 촉진하기 위해 IL-21을 IL-7 및 IL-15와 결합하는 혁신적인 전략을 채택했습니다. 이를 통해 이 치료법은 단기적으로 효과적일 뿐만 아니라 질병에 대한 지속적인 보호 효과를 제공할 가능성이 더욱 높아졌습니다.

CART30 생산 품질 관리 책임자인 로라 에스크리바 박사는 "이 최적화의 목적은 CAR-T 세포가 초기에 효과적일 뿐만 아니라 체내에서 더 오랫동안 활성 상태를 유지하도록 하는 것입니다. 환자의 면역 체계가 암이 재발할 때 역할을 수행할 방어 세포를 유지하길 바랍니다."라고 설명했습니다.

Ana Carolina Caballero et al, HSP-CAR30 with a high proportion of less-differentiated T cells promotes durable responses in refractory CD30+ lymphoma, Blood (2025). DOI: 10.1182/blood.2024026758.

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