YTHDF2는 암세포가 꾸준한 에너지원을 생성하도록 돕는 유전자의 발현을 켜서 성장하고 퍼지는 능력을 높입니다. 또한, 이 단백질은 일반적으로 면역 체계가 암을 감지하고 공격하도록 하는 항원성 바이오마커의 수치를 낮출 수 있습니다.

키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 면역 요법 후 B 세포 악성 종양이 있는 환자의 장기적인 질병 완화는 항원 탈출, 악성 B 세포 변형 및 종양 성장으로 인해 종종 만족스럽지 않습니다. 효율적인 ATP 합성에 달려 있지만, 근본적인 그 이면에 있는 메커니즘은 연구자들에게 명확하게 밝혀지지 않았습니다.

최근, 국제 학술지 Cell 에 게재된 "YTHDF2는 B세포 악성 종양에서 ATP 합성과 면역 회피를 촉진한다" 라는 제목의 연구 보고서에서 City of Hope의 Beckman 연구소와 다른 기관의 과학자들은 암세포를 도울 수 있는 유전자를 발견했습니다 . CAR-T 세포 요법을 회피하는 세포 의 주요 원인은 숙주의 면역 체계를 활용하여 종양 세포를 찾아내 죽이는 것입니다 . 이 치료법은 특정 유형의 백혈병 과 림프종 (예: 혈액암) 에 일반적으로 사용됩니다 .

연구자들은 YTHDF2라는 특수 단백질이 혈액암 발생을 촉진하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 발견했습니다. 그런 다음 그들은 YTHDF2 단백질을 표적으로 삼아 억제할 수 있는 새로운 약제 화합물 CCI-38을 개발했습니다. 공격적인 성장 감소 혈액암은 암 치료의 성공 가능성을 높일 수 있습니다. Dr. Jianjun Chen은 "CCI-38을 사용하여 YTHDF2를 표적으로 삼는 것이 혈액암 세포에 대한 CAR-T 세포 치료의 효과를 크게 향상시킬 수 있다고 믿습니다."라고 말했습니다.

현재 혈액암 치료에 있어서 과제 중 하나는 '항원 탈출'이라고 불리는 현상이며, 이러한 치료법의 핵심 표적은 암세포에서 발견되는 CD19라는 단백질입니다. 그러나 28~68%의 사례에서 암세포는 CD19 마커를 감소시키거나 잃어버려 치료 효과가 떨어지며, 연구자들은 여러 성분을 표적으로 삼을 수 있는 전략을 연구하고 있지만 전체 환자의 거의 절반이 이 문제로 영향을 받습니다. YTHDF2는 암세포가 꾸준한 에너지원을 생성하도록 돕는 유전자의 발현을 켜서 성장하고 퍼지는 능력을 높입니다. 또한, 이 단백질은 일반적으로 면역 체계가 암을 감지하고 공격하도록 하는 항원성 바이오마커의 수치를 낮출 수 있습니다. 마지막으로, 쥐를 대상으로 한 연구에서 과도한 YTHDF2는 늑대인간의 물림과 같은 작용을 하여 혈액 세포를 건강한 상태에서 암세포 상태로 전환시켰습니다.

연구자들은 후속 치료의 필요성을 줄이는 것이 환자의 장기적 생존율을 높이고 질병 재발을 줄이는 동시에 치료의 부작용과 의료비도 줄일 수 있다고 지적합니다. YTHDF2 기능의 생물학적 기초를 밝혀내는 것은 연구자들이 종양 세포가 면역 감시를 회피하는 것을 방지하는 새로운 전략을 개발하는 데 도움이 될 수 있으며, 이는 초기 치료에 반응하지 않거나 T 기반 치료에 내성이 있는 혈액암을 치료하는 새로운 개인화된 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구진은 이제 이 연구의 핵심 측면을 다루는 특허를 출원했는데, 이는 다른 암과 심각한 자가면역 질환을 앓고 있는 환자의 치료를 개선하는 데 중요한 영향을 미칠 수 있습니다. 연구진은 다음으로 CCI-38의 안전성과 효과를 개선하는 방법에 중점을 두고 관련 임상 시험을 수행하는 동안 암세포에서 YTHDF2를 제거하는 새로운 방법을 탐구할 것입니다.

Zhenhua Chen, Chengwu Zeng, Lu Yang，et al. YTHDF2 promotes ATP synthesis and immune evasion in B cell malignancies, Cell. 2024 Dec 12:S0092-8674(24)01324-2. doi:10.1016/j.cell.2024.11.007.

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