Bexte, T., Albinger, N., Al Ajami, A. et al. CRISPR/Cas9 editing of NKG2A improves the efficacy of primary CD33-directed chimeric antigen receptor natural killer cells. Nat Commun 15, 8439 이 연구에서 저자들은 서로 다른 신호 전달 도메인을 가진 CAR-T 세포가 분자 및 세포 수준에서 어떻게 기능하는지 이해하고, CAR-T 세포의 항암 활성을 극대화하는 CAR 분자를 설계하기 위한 기반을 마련하는 것을 목표로 했습니다.

새로운 연구에서 Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer Center, Houston Methodist Hospital 및 Texas Children's Hospital의 연구자들은 CAR-T 세포가 암세포에 결합하는 면역 시냅스 했습니다

관련 연구 결과는 2025년 1월 10일 "면역 시냅스 지질 래프트의 분자 동역학이 CAR T 세포의 세포 용해 행동에 영향을 미친다" 라는 제목으로 저널 Science Advances 에 게재되었습니다.(2024). doi：10.1038/s41467-024-52388-1

이 연구에서 저자들은 서로 다른 신호 전달 도메인을 가진 CAR-T 세포가 분자 및 세포 수준에서 어떻게 기능하는지 이해하고, CAR-T 세포의 항암 활성을 극대화하는 CAR 분자를 설계하기 위한 기반을 마련하는 것을 목표로 했습니다.

"우리는 두 가지 다른 유형의 CAR-T 세포를 살펴보았습니다." Baylor College of Medicine 및 Texas Children's Cancer Center의 소아 혈액학 및 종양학 교수이자 논문의 책임 저자인 Nabil Ahmed 박사가 말했습니다. 첫 번째는 CD28.ζ-입니다. CART 세포는 단거리 선수와 같아 암세포를 빠르고 효율적으로 죽이지만 활동은 짧습니다. 두 번째 유형은 4-1BB.ζ-CART 세포로, 마라톤 선수와 같아 오랫동안 달립니다.

"우리는 CAR-T 세포를 설계하여 고형 종양과 같은 치료하기 어려운 악성 종양 에 대한 살상 행동을 적응시킬 수 있도록 분자 수준에서 무슨 일이 일어나고 있는지 이해해야 합니다 ."

단일 CAR-T 세포에 의한 표적 세포 사멸의 동력학
 

논문의 제1 저자이자 아메드 연구실의 박사후 연구원인 아메드 가드 박사의 주도로 저자들은 면역 시냅스의 분자 역학을 연구했습니다. 그들은 세포 간의 대부분의 분자적 상호작용이 일어나는 세포 표면에서 콜레스테롤 이 풍부한 분자인 지질 래프트를 분리하여 CAR-T 세포 면역 시냅스를 생검했습니다 .

저자들은 CD28.ζ-CAR 분자가 면역 시냅스를 빠르게 통과해 몇 분 안에 암세포를 죽인다는 사실을 발견했습니다. 이를 통해 CAR-T 세포는 빠르게 회복하고 암세포의 '연쇄적 사멸'을 완벽하게 수행할 수 있습니다. 이와 대조적으로 4-1BB.ζ-CAR 분자는 지질 래프트와 면역 시냅스에 유지되는 것을 발견했습니다. 4-1BB.ζ-CART 세포는 증식하고 상승효과를 발휘하여 종양세포 를 지속적으로 '상승효과'로 죽입니다 .

Gad는 "분자 간의 다양한 동적 패턴을 관찰하면 이러한 제품이 어떻게 작동하는지 이해하는 데 도움이 됩니다."라고 말했습니다. "다음으로, 우리는 이러한 CAR-T 세포를 시냅스 수준에서 동적으로 조정하여 더욱 효과적으로 만드는 방법을 연구하고 있습니다."

아메드는 "종양은 매우 복잡합니다. 우리는 도구를 질병의 생물학에 맞춰야 합니다. 여기에는 다양한 단계에서 다양한 방식으로 작동하는 여러 도구를 사용하는 것이 포함될 수 있습니다. " 라고 덧붙였습니다.

Ahmed Gad et al. Molecular dynamics at immune synapse lipid rafts influence the cytolytic behavior of CAR T cells. Science Advances, 2025, doi:10.1126/sciadv.adq8114.

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