2023년 Cancer Research Communications:Discovery of KRB-456, a KRAS G12D switch-I/II allosteric pocket binder that inhibits the growth of pancreatic cancer patient-derived tumors



현재 인간 암의 주요 원인인 돌연변이 KRAS G12D를 직접 차단하는 임상적으로 승인된 약물은 없습니다 . 최근 국제잡지인 Cancer Research Communications "췌장암 환자 유래 종양의 성장을 억제하는 KRAS G12D 스위치-I/II 알로스테릭 포켓 바인더 KRB-456의 발견"이라는 제목의 연구 보고서가 게재됐습니다. 종합암연구센터 등 여러 기관에서 췌장암 , 폐암 , 대장암 등 인간에게 가장 치명적인 암을 유발하는 KRAS 단백질을 표적으로 하는 새로운 유형의 표적 치료법을 성공적으로 개발했습니다 . 악명 높은 암 유발 KRAS 유전자의 하위 집합인 KRAS G12D를 표적으로 삼는 데 사용됩니다.

셉티(Sebti) 연구원은 “이번 발견은 매우 공격적인 일부 암 유형과의 싸움에서 중요한 단계”라며 “이제 우리 연구는 췌장암과 같은 KRAS 유발 암에 대한 표적 치료법의 진전을 의미한다”고 말했습니다. 이번 연구에서 연구진은 KRAS에 흡착해 작용을 차단해 효과적으로 암을 예방할 수 있는 약물을 발굴하기 위해 공동연구를 통해 화합물 라이브러리를 스크리닝했고, 이 과정을 통해 가장 유망한 약물 중 하나인 KRAS를 확인했습니다. Binder-456(KRB-456)과 연구자들은 그 약물을 평가하고 그것이 작동하는 생물학적 메커니즘을 이해했습니다.



Cancer Research Communications (2023) DOI:10.1158/2767-9764.CRC-23-0222



연구진은 KBB-456이 치료에 반응하지 않는 췌장암 환자와 기존 화학요법이나 방사선 치료 후 암이 재발한 환자에게서 유래한 KRAS 변이 중독성 종양이 있는 쥐의 성장을 유의하게 억제한다는 사실을 입증했습니다. 다음 단계는 이 약물이 암 치료를 효과적으로 보완할 수 있는지 또는 암에 대해 보다 효과적이고 선택적인 약물을 개발할 목적으로 표준 치료 접근법과 결합하여 약물을 테스트하는 것입니다.KRAS G12D 기반 종양. Sebti는 "종양학 연구에 종사하는 모든 연구자의 궁극적인 열망은 암 환자의 삶에 실질적인 변화를 가져오는 것이며, 이 방향으로 나아갈수록 우리의 기대는 커집니다"라고 Sebti는 말했습니다. 왜냐하면 이것이 환자의 건강에 직접적인 영향을 미칠 수 있다는 것을 알고 있기 때문입니다.

과거에는 KRAS가 약물이 불가능한 표적으로 여겨졌지만, 이제 연구자들은 이것이 약물이 가능한 표적이 될 수 있다는 사실을 발견했으며, 앞으로의 지속적인 연구가 KRAS G12D 기반 인간 암에 대한 보다 효과적인 치료법을 개발하는 데 도움이 되기를 바라고 있습니다. 췌장암의 90% 이상, 결장암의 약 35%, 폐종양의 약 4분의 1은 돌연변이된 KRAS 유전자를 갖고 있는데, 연구자들은 이것이 반드시 특정 질병이 아닌 돌연변이에 대한 것이라고 말합니다. 특정 KRAS G12D 돌연변이를 가지고 있는 폐 및 결장 종양에도 적합할 수 있는 치료 접근법을 식별합니다 .

Sebti 연구원은 암 발병에서 KRAS 유전자의 역할을 조사하기 위해 다양한 암 센터에서 거의 10년 동안 연구를 주도해 왔으며, 이제 그들의 연구팀은 혁신적이고 획기적인 기술을 통해 암 생물학 및 치료 개입 분야의 연구에 전념하고 있습니다. -첨단 기술을 통해 연구자들은 암의 복잡한 특성을 밝히고 인간의 다양한 유형의 암에 대한 새롭고 효과적인 치료법을 개발할 것으로 예상됩니다. 요약하면, 이 기사의 결과는 과학자들이 인간 췌장암을 치료하기 위해 KRB-456을 표적으로 하는 새로운 치료법을 추가로 개발할 수 있는 견고한 토대를 마련했습니다.


 

출처입니다

Aslamuzzaman Kazi，Alok Ranjan，Vasantha Kumar M.V. et al. Discovery of KRB-456, a KRAS G12D switch-I/II allosteric pocket binder that inhibits the growth of pancreatic cancer patient-derived tumors, Cancer Research Communications (2023). DOI:10.1158/2767-9764.CRC-23-0222

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