새로운 연구에서 미국 스탠포드 대학교 연구진은 CAR-T 세포 치료에 대한 이전 연구의 데이터를 수집하고 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포(CAR-T)가 어떻게 CAR-T를 수용하는지 연구했습니다.

환자의 바이러스 유형(HHV- 6)새로운 연구에서 미국 스탠포드 대학교 연구진은 CAR-T 세포 치료에 대한 이전 연구의 데이터 를 수집 하고 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포(CAR-T)가 어떻게C AR-T를 수용하는지 탐구했습니다 . (HHV-6) 세포 요법으로 치료받은 환자의 경우. 이 연구는 특히 B세포 림프종 이나 백혈병 에 대한 CAR-T 세포 치료 의 맥락 에서 HHV-6 재활성화 현상을 특성화하고자 했습니다 . CAR-T 세포 치료가 환자의 CAR-T 세포가 HHV-6을 재활성화하도록 할 수 있다는 것을 발견했습니다.

관련 연구 결과가 네이처 저널에 2023년 11월 16일자 'Latent human herpesvirus 6 is reactivated in CAR T cells'라는 제목으로 게재됐다.





저자는 자가 CAR-T 세포 제품으로 치료받은 환자 세 그룹의 scRNA-seq 데이터 세트를 재분석했습니다. 주입 전 CAR-T 세포 제품에서는 HHV-6 바이러스 전사체가 검출되지 않았지만 주입 후 샘플에서는 HHV-6+ 세포의 유의한 증가가 관찰되었습니다.

저자들은 주입 후 샘플에서 28개의 CAR-T 세포가 HHV-6B 전사체를 발현했으며, 이들 CAR-T 세포 중 13개는 연구 등급 동종이계 CAR-T 세포에서 볼 수 있는 희귀한 HHV-6 "초발현"과 유사하다는 사실을 발견했습니다.

발현자(환자) 두 명의 HHV-6 과발현 환자에 대한 자세한 시간 경과 분석 결과 치료 1주일 후 HHV-6+ 세포의 출현이 밝혀졌으며 이는 면역 효과기 관련 신경독성 증후군 의 임상 증상과 일치합니다.

신경인지 저하와 같은 증상은 혈액 내 HHV-6의 존재와 일치하지만 모든 환자에게 원인이 되는 것은 아닙니다.

이러한 발견은 T 세포 활성화, 증식 및 배양 기간과 HHV-6 재활성화 사이의 연관성을 제시하며, CAR T 세포 치료법을 개발하고 모니터링할 때 추가 고려가 필요한 문제를 강조합니다.

새로운 연구는 또한 표준 CD4+ T 세포 배양에서 HHV-6B 재활성화 사건을 확인하여 세포치료제와 용해성 HHV-6 감염 사이의 잠재적 연관성을 확인했으며, 이는 CAR-T 세포치료제에서 입증된 연관성이 임상에서 보고되었습니다.



Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06704-2.



HHV-6B는 거의 3세 이전(약 70%)에 감염을 일으키고 피하 홍반 또는 소아 피부병이라고 불리는 일반적인 소아 질환을 유발합니다. 성인이 되면 약 95%의 사람들이 이 바이러스에 감염됩니다. 일차 감염 동안 바이러스는 여러 세포 및 조직 유형에 존재하며, 바이러스 DNA는 감염 후에도 말초 혈액 단핵 세포에서 계속 생존합니다.

이 저자들은 세포치료제를 바이러스 감염의 잠재적 원인으로 식별하는 데 있어 포괄적인 게놈 분석의 역할을 강조합니다. HHV-6 재활성화와 CAR-T 세포치료 사이의 상관관계는 다양한 세포치료로 다른 잠복 바이러스가 재활성화될 가능성을 제기하며 추가적인 연구가 필요함을 시사합니다


 

출처입니다



Caleb A. Lareau et al. Latent human herpesvirus 6 is reactivated in CAR T cells. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06704-2.

CAR T cell therapies may lead to reactivation of childhood viral infections



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