독일 신경퇴행성 질환 센터와 Charité Berlin의 연구자들은 새로운 연구에서 NMDA 수용체 뇌염이라고 불리는 가장 흔한 자가면역 뇌 질환에 대한 치료법을 발표했습니다.

새로운 연구에서 독일 신경퇴행성 질환 연구센터와 베를린의 Charité Institute of Medicine의 연구자들은 NMDA 수용체 뇌염이라는 질병에 대한 새로운 치료법을 발표했습니다. 일반 자가 질환에 대한 새로운 치료법< a i=1>면역뇌염. 질병을 일으키는 세포를 표적으로 삼아 제거하기 위해 T 세포라고 불리는 백혈구를 재프로그래밍함으로써 이 접근 방식은 새로운 수준의 정확성과 효율성에 도달합니다. 연구에서는 성공적이었으며 현재 인간을 대상으로 한 임상 시험이 계획되어 있습니다. 관련 연구 결과는 'Chimeric autoantibody receptor T cells deplete NMDA receptor-specific B cells'라는 제목으로 저널 셀(Cell)에 2023년 11월 1일 온라인 게재됐습니다.





NMDA 수용체 뇌염은 항체 유발 뇌질환 중 가장 흔한 질환입니다. 이 질환은 항NMDA 수용체 항체가 갑자기 뇌를 공격하고, 뇌는 다시 환자 자신의 신체를 공격합니다. 논문 공동 교신저자인 하랄드 프뤼스(Harald Prüss) 교수는 “전임상 실험에서 이러한 잘못된 표적 항체(항NMDA 수용체 항체)를 형성하는 B세포를 선택적으로 차단하는 데 성공했다”고 말했습니다.

연구원들은 환자에게 주입하기 위해 특수 키메라 자가항체 수용체(CAAR) T 세포(CAAR-T)를 설계했습니다. 이렇게 프로그래밍된 CAAR-T 세포는 항NMDA 수용체 항체를 생성하는 B 세포를 높은 정밀도로 인식하고 제거할 수 있습니다. 실험 모델에서 이 혁신적인 접근 방식은 정확성을 입증했습니다.

새로운 치료법

독일에서는 매년 약 200~300명이 심각한 증상을 동반한 NMDA수용체뇌염을 앓고 있는 것으로 추산됩니다. 이 환자들은 기억 장애, 발작, 의식 장애 및 혼란을 겪을 수 있습니다. 심한 경우에는 중환자실에서 치료가 필요할 수도 있습니다. 이 새로운 접근 방식은 현재 치료법에 비해 크게 개선될 것입니다.

프뤼스 박사는 "과거처럼 전체 면역체계를 억제해 잘못 표적화된 항체뿐만 아니라 유익한 항체의 99% 이상을 제거하는 대신 표적화된 접근법을 찾기 시작했다"며 "이제 그 목표가 달성됐다"고 말했습니다. 수술로 일부 부분만 제거하고 건강한 조직에는 영향을 주지 않는 수술처럼 생각하면 됩니다."

인간의 혈액에는 바이러스나 박테리아를 파괴하도록 설계된 다량의 항체가 포함되어 있지만 이러한 항체 중 일부가 실수로 신체 조직을 표적으로 삼는 경우 문제가 발생합니다. 이른바 혈액뇌관문(Blood Brain Barrier)을 넘으면 뇌를 공격합니다. 이러한 "자가면역 뇌병증"에는 여러 유형이 있으며 각각 다른 항체에 의해 발생한다는 것이 현재 알려져 있습니다.

프로그래밍된 T 세포

새로운 표적 치료법을 채택하기 위해 이 저자들은 복잡한 절차를 개발해야 했습니다. 논문의 공동 제1저자인 맘센 라인케(Momsen Reincke) 박사는 “환자의 혈액에서 얻은 인간 T세포에 항NMDA 수용체 항체를 특이적으로 인식하는 CAAR 수용체 분자를 첨가해 변형했다”고 설명했습니다. T 세포를 CAAR-T 세포로 변화시킵니다.

Cell의 이미지, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.10.001



CAAR-T 세포가 신체에 다시 들어가면 항NMDA 수용체 항체를 생성하는 B 세포를 특이적으로 공격합니다. 이러한 B 세포의 표면 모양으로 인해 CAAR-T 세포는 B 세포와 정확하게 결합하여 죽일 수 있습니다. 중요한 것은 다른 항체를 생성하여 표면 모양이 다른 B 세포는 영향을 받지 않는다는 것입니다.

"키메라(chimera)"를 뜻하는 약어 CAAR은 다양한 성분으로 인위적으로 만들어진 분자를 의미합니다. 암 치료에도 비슷한 치료법이 이미 등장하고 있습니다. 연구원들은 이 개념을 뇌 자가면역 질환에 성공적으로 적용한 최초의 치료입니다.

임상 시험에서 이 새로운 치료법을 테스트할 계획입니다. 현재 추정에 따르면 이는 1~2년 내에 시작될 수 있습니다. 프뤼스 박사는 “처음에는 환자 한 명씩 혈액 샘플을 채취해 T세포를 하나씩 확보할 예정”이라고 말했습니다.

더 이상 환자 맞춤형 치료가 필요하지 않습니다. 이렇게 하면 비용이 크게 절감됩니다."

저자들은 현재의 지식에 따르면 T 세포가 죽으면 항NMDA 수용체 항체를 생성하기 때문에 이러한 유형의 자가면역 뇌염이 단 한 번의 재프로그래밍된 T 세포로 완전히 치료될 수 있기를 바라고 있습니다.


 

출처입니다



S. Momsen Reincke et al. Chimeric autoantibody receptor T cells deplete NMDA receptor-specific B cells. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.10.001.

Novel Approach Promises Significant Advance in Treating Autoimmune Brain Inflammation



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