Proceedings of the National Academy of Sciences:Targeted demethylation and activation of NLRC5 augment cancer immunogenicity through MHC class



암에서 class I MHC(주요 조직적합복합체)의 발현 장애가 면역 회피의 주요 기전을 구성할 수 있으며, 연구에 따르면 class I MHC의 낮은 수준이 암 환자의 예후와 관련이 있을 수 있는 것으로 나타났습니다. MHC 클래스 I은 현재까지 매우 제한되어 있습니다.

최근 국제학술지 Proceedings of the National Academy of Sciences에 게재된 "Targeted demethylation and activate of NLRC5 Augment cancerimmunogenicity through MHC class I"이라는 제목의 연구 보고서에서 홋카이도 대학을 비롯한 일본의 다른 기관 과학자들은 CRISPR를 사용하여 새로운 기술을 개발했습니다. 숙주의 면역 체계에 대한 암세포 의 가시성을 높이는 기술 과 관련 연구 구조는 새로운 유형의 암 치료법 개발에 도움이 될 수 있습니다.

Class I MHC 분자는 인체의 모든 세포 표면에 존재하는 면역 복합체로, 면역 체계가 암을 인식하고 제거하는 데 필수적인 요소입니다. 암세포가 면역 체계의 압력에 직면하면 적극적으로 Class I을 감소시킵니다. MHC 분자., 암세포가 면역체계의 주요 암과 싸우는 CD8+ T 세포의 주의를 피할 수 있도록 합니다. 논문에서 연구자들은 암세포에서 클래스 I MHC 분자의 수를 크게 늘릴 수 있는 방법을 개발했는데, 이 새로운 방법은 암세포를 감지하고 파괴하는 면역 체계의 능력을 향상시킬 수 있습니다.

연구원인 고바야시 박사는 "우리의 발견은 인간의 암을 치료하는 방식을 바꿀 수 있으며, 우리가 개발하는 기술을 통해 면역 반응 유전자를 구체적으로 표적으로 삼고 신체의 면역체계 기능을 활성화하여 암세포와 싸울 수 있게 될 것입니다. 현재의 면역요법에 내성이 있는 암 환자들은 희망을 제시합니다. 이전에 연구자들은 클래스 I MHC 분자의 수준을 조절하는 NLRC5라는 유전자를 확인했으며, 추가 연구를 통해 연구진은 암세포의 DNA에 있는 분자 스위치를 끄면(DNA 메틸화 과정이라는 과정을 통해) 암세포의 MHC 분자 수준을 억제할 수 있다는 사실을 발견했습니다. NLRC5의 발현을 억제하여 클래스 I MHC 분자의 수준을 감소시킵니다.





TRED-I(Targeted Reactivation and Demethylation for MHC-I) 시스템이라고 불리는 이 기술은 NLRC5 유전자의 DNA 메틸화 수준을 복원하고 이를 더욱 활성화할 수 있으며, NLRC5의 발현을 통해 클래스 I MHC 수준을 증가시킬 수 있습니다. 심각한 부작용을 일으키지 않고 암세포의 분자는 암을 퇴치할 수 있는 새로운 치료법 개발이 시급하다고 밝혔는데, 암 연구 모델을 대상으로 TRED-I를 테스트한 결과, 이 기술이 체내 종양의 성장을 현저히 줄일 수 있다는 사실을 발견했습니다. TRED-I은 세포독성 CD8+ T 세포의 크기를 늘리고 활성을 증가시키며, TRED-I은 또한 현재 면역요법과 결합할 때 치료 효율성을 크게 증가시킵니다.

놀랍게도 TRED-I 시스템은 원래 표적 종양에서 멀리 떨어진 종양에 대해 매우 효과적이었고 전이성 암을 치료할 수 있는 가능성을 보여주었습니다. Kobayashi 연구원은 "이 연구는 지난 10년 동안 우리가 취한 첫 번째 단계입니다. " 이번 연구 결과는 임상연구 분야에 적용될 수 있을 것이며, TRED-I 시스템이 더욱 발전해 나가면 암치료제 개발에 큰 기여를 할 수 있을 것이라 믿습니다. 암 환자에게 TRED-I 시스템을 사용하는 방법에 초점을 맞추기 위해서는 추가 연구가 필요하며, 이러한 약물은 암을 파괴하는 면역 체계의 효율성을 향상시키고 현재 치료법에 대한 환자의 반응을 향상시킬 수도 있습니다.

요약하면, 이 연구 결과는 새로운 전략을 통해 NLRC5 유전자를 표적으로 삼는 것이 인간 암 치료를 위한 새로운 치료법을 제공할 수 있음을 나타냅니다.



출처입니다

Xin Sun,Toshiyuki Watanabe,Yoshitaka Oda, et al. Targeted demethylation and activation of NLRC5 augment cancer immunogenicity through MHC class I, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI:10.1073/pnas.2310821121

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