2024년 Nature :Senolytic CAR-T cells reverse senescence-associated pathologies



연구에 따르면 CAR-T 세포를 사용하여 노화 세포에서 고도로 발현되는 단백질인 유로키나제 플라스미노겐 활성자 수용체(uPAR)를 표적으로 삼으면 노화 세포를 선택적으로 제거하고 늙은 쥐를 젊어지게 하며 어린 쥐를 젊어지게 할 수 있는 것으로 나타났습니다.

Cold Spring Harbor Laboratory 의 Corina Amor 등은 Nature Aging 저널에 노화 관련 대사 장애에 대한 세놀리틱 CAR T 세포의 예방 및 장기 효능이라는 제목의 연구 논문을 발표했습니다 .

이번 연구는 CAR-T 세포를 사용하여 노화 세포에서 고도로 발현되는 단백질인 유로키나제 플라스미노겐 활성자 수용체(uPAR)를 표적으로 삼으면 노화 세포를 선택적으로 제거하고 늙은 쥐를 젊어지게 하며 더 젊게 만들 수 있음을 보여줍니다.

T 세포의 기억력과 긴 수명으로 인해 이 세놀리틱 CAR-T 세포는 단 한 번의 투여만으로도 장기적인 치료 및 예방 효과를 얻을 수 있습니다.





신체에 노화 세포가 축적되면 노화와 관련된 조직 쇠퇴에 기여합니다. 이러한 노화 세포를 제거하면 노화와 관련된 병리 현상을 개선하고 건강 수명을 연장하는 데 도움이 될 수 있습니다.

현재 세놀리틱 치료법을 개발하려는 대부분의 노력은 노화 세포에서 제대로 정의되지 않은 분자 경로를 표적으로 삼고 시간이 지남에 따라 반복적으로 투여해야 하는 소분자 약물 개발에 초점을 맞추고 있습니다. 대조적으로, CAR-T 세포는 특정 세포 표면 항원을 발현하는 암세포를 표적으로 삼도록 T 세포를 재프로그램하는 살아있는 세포 치료법의 한 형태입니다 .

소분자와 달리 CAR-T 세포는 표적 항원이 표적 조직과 정상 조직에서 차별적으로 발현되기만 하면 됩니다. 또한, CAR-T 세포치료제는 살아있는 세포치료제의 일종으로 단 한번 투여 후에도 계속해서 강력한 효과를 발휘할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. CAR-T 세포는 여전히 신체에서 활동하고 있습니다.

2020년 6월 Corina Amor 등은 Nature 저널에 Senolytic CAR-T 세포 역노화 관련 병리학이라는 제목의 연구 논문을 발표했습니다.

본 연구는 노화 세포에서 상향 조절되는 노화 관련 단백질인 우로키나제형 플라스미노겐 활성인자 수용체(uPAR)를 표적으로 하는 CAR-T 세포 기반의 세놀리틱 치료법을 개발해 어린 동물의 노화 세포를 효과적으로 제거하고 간 섬유화를 역전시키게 됩니다.

이번 연구에서는 세놀리틱 CAR-T 세포가 노화 관련 질환을 치료할 수 있는 가능성을 확인했습니다.



Nature Aging에 발표된 최신 연구에서 연구팀은 Senolytic CAR-T 세포가 나이든 쥐의 노화 세포를 안전하고 효과적으로 제거하고 수명을 조절할 수 있는지 추가로 조사했습니다.

연구팀은 생쥐의 노화 과정에서 uPAR 양성 노화 세포가 축적되고 CAR-T 세포에 의해 안전하게 표적화되어 제거될 수 있음을 입증했습니다. uPAR 표적 CAR-T 세포로 치료하면 노화된 쥐의 운동 능력이 향상되

고, 노화된 쥐와 조직 손상이나 독성 없이 고지방식을 먹인 쥐에서 대사 기능 장애가 개선되는 효과가 있습니다.





더 중요한 것은 이 세놀리틱 CAR-T 세포를 단 한 번 투여해도 장기적인 치료 및 예방 효과를 얻을 수 있다는 점입니다.

논문의 교신 저자인 코리나 아모르(Corina Amor)는 이 CAR-T 치료법이 늙은 쥐를 젊어지게 하고 어린 쥐의 나이를 더 느리게 만들 수 있다고 말했습니다. T세포는 기억을 형성하는 능력이 있고 체내에 오랫동안 존재할 수 있다는 점에서 화학약물과 달리 많은 노인성 질환에 대한 잠재성이 크다. 평생 노령을 예방할 수 있습니다.

2023년 8월 쓰촨대학교 서중국병원의 Zhao Xudong 팀과 미네소타대학교 Deng Yibin 교수가 Science 하위 저널 Science Translational Medicine에 NKG2D-CAR T 세포가 노화 세포를 제거한다는 제목의 기사를 게재했다는 점은 언급할 가치가 있습니다.





이 연구에서는 노화 세포에서 NKG2D 리간드 (NKG2DL)의 발현이 상향 조절된다는 사실을 발견했습니다. 이를 기반으로 연구팀은 인간 세포, 생쥐, 비인간 영장류에서 NKG2DL을 발현하는 노화세포를 선택적으로 표적으로 삼을 수 있는 NKG2D-CAR-T 세포치료제를 개발했습니다.

따라서 NKG2D-CAR-T 세포치료제는 노화 및 노화로 인한 노인성 질환의 치료를 위한 효과적이고 선택적인 항노화 치료법의 역할을 할 수 있습니다.


 

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