2024년 Nature Biotechnology:IL-10-expressing CAR T cells resist dysfunction and mediate durable clearance of solid tumors and metastases



스위스 로잔 연방기술연구소(Swiss Federal Institute of Technology)와 기타 기관의 과학자들은 암 치료 연구에서 상당한 진전을 이루었으며, 실험실 환경에서 이 혁신적인 CAR-T 세포 치료법은 실험 모델에서 지속적으로 암성 종양을 근절할 수 있습니다.

다발성 조혈 악성 종양을 치료하는 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료법 의 성공은 부분적으로 T 세포 고갈과 궁극적인 기능 장애 로 인해 고형 종양에서 복제하기가 어려웠습니다 . 최근 국제잡지 네이처 바이오테크놀로지(Nature Biotechnology) 에 게재 된 "IL-10 발현 CAR T 세포는 기능 장애에 저항하고 고형 종양 및 전이의 지속성 제거를 중재한다"는 제목의 연구 보고서에서 스위스 로잔 연방공과대학 연구진 등이 참여한 바 있습니다. 암 치료 연구의 주요 발전인 이 혁신적인 CAR-T 세포 치료법은 실험실 환경에서 마우스 모델의 암성 종양을 지속적으로 근절합니다.

또한 진행 중인 임상 시험에서 11명의 환자가 이 치료법으로 완전 완화에 도달한 것으로 보이며 현재까지 치료 성공률은 100%입니다. 특히 여기에 제시된 증거는 이 치료법이 장기적인 효과를 가지며 다음과 같은 효과가 있을 수 있음을 시사합니다. 현재 방법보다 더 빠르고 비용 효율적으로 만들어졌습니다. CAR-T 세포치료의 핵심은 T세포를 변형해 특정 암세포를 표적으로 삼아 제거하는 것인데 , 이러한 변형된 T세포에는 프로-항원수용체(CAR)가 탑재돼 암세포를 인식하고 잠글 수 있다는 사실이 밝혀졌다. 기존 치료법과의 주요 차이점.

탕 연구원은 “생명공학 기술을 통해 더욱 강력한 초강력 면역 세포를 만들어 종양세포를 표적으로 삼아 파괴할 수 있는 CAR-T 세포치료제에 또 다른 층을 추가했다”며 “ 특히 효과적입니다. 우리의 연구는 이 혁신적인 접근 방식에 또 다른 차원을 추가합니다.기존 CAR-T 세포는 액체 암에 효과적이지만 고형 종양 치료에서 많은 어려움에 직면해 있습니다.



Nature Biotechnology (2024) DOI:10.1038/s41587-023-02060-8



이번 연구에서 연구진은 IL-10 분자를 분비한 후 변형된 T세포에 흡수되는 CAR-T 세포를 도입했습니다. 종양의 가혹한 환경에 처해 있습니다. 연구자들을 놀라게 한 것은 IL-10이 전통적으로 면역억제제로 작용한다고 여겨졌는데 , 이번 연구에서는 연구자들이 면역반응을 억제하는 능력이 아닌 IL-10의 특별한 대사증진 능력을 활용했다는 점입니다. CAR-T 세포의 신진대사와 이러한 신진대사 강화 치료법은 기존 종양에도 효과가 있고 향후 종양 재발을 예방할 수 있습니다. 종양 세포를 실험 모델에 도입한 후에도 세포는 스스로 확립되거나 악성 종양을 나타낼 수 없었으며 , 이는 새로운 암 위협을 효과적으로 중화하기 위해 면역 반응이 경계심을 유지해야 한다는 치료법의 장기간 지속되는 효능을 강조합니다. 이 기사에서 지금까지 테스트한 12명의 환자에서와 마찬가지로 기술은 잠재적으로 환자의 생명을 구할 수 있습니다.

현재 CAR-T 세포치료제가 효과가 입증되고 백혈병 및 기타 액체암을 치료할 수 있는 치료 옵션이 다양하지만 , 환자가 단일 치료에 드는 비용은 50만 달러가 넘을 정도로 여전히 비용이 매우 높습니다. 환자 질병의 완전한 회복을 촉진하는 데 기존 용량의 5%만 필요하기 때문에 이 치료법의 비용은 크게 줄어들 것입니다. 대부분의 비용은 값비싼 T 세포 실험 환경에서 대량의 변형 약물을 제조하는 데서 발생합니다. 탕 연구원은 우리 기술을 바탕으로 환자 몸에서 나오는 소량의 혈액으로도 CAR-T 세포치료제를 준비할 수 있을 만큼 충분한 양의 세포를 공급할 수 있고, 다음날 다시 환자에게 주입할 수 있다고 말했습니다. 환자의 치료 비용이 크게 절감되고 생산 속도가 빨라져 궁극적으로 더 많은 환자의 생명을 구할 수 있습니다.

요약하면, 이 연구는 대사 장비를 통해 CAR-T 세포의 기능적 급증에 대응할 수 있는 보편적인 방법을 확립하여 고형 종양을 근절하고 지속적인 면역 보호를 제공할 수 있기를 바랍니다.


 

출처입니다

Zhao, Y., Chen, J., Andreatta, M. et al. IL-10-expressing CAR T cells resist dysfunction and mediate durable clearance of solid tumors and metastases. Nat Biotechnol (2024). doi：10.1038/s41587-023-02060-8

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