2024년 Cancer Cell:ALK inhibitors increase ALK expression and sensitize neuroblastoma cells to ALK.CAR-T cells



CAR(키메라 항원 수용체) T세포 치료법은 암과의 싸움에서 강력한 무기입니다. 환자의 T세포를 변화시켜 종양 세포를 더 잘 찾아 파괴할 수 있도록 합니다 . 그러나 CAR-T 세포 치료법은 모든 환자에게 효과가 있는 것은 아닙니다.

신경모세포종은 치명적일 수 있으며, 고위험 신경모세포종을 앓는 어린이의 5년 생존율은 50%에 불과합니다. 최근 국제적인 잡지인 Cancer Cell에 "ALK 억제제는 ALK 발현을 증가시키고 신경모세포종을 감작시킨다"라는 제목의 논문이 게재됐다는 연구보고서에서 "Cell to ALK.CAR-T 세포"라는 하버드 의과대학 및 기타 기관의 과학자들은 연구를 통해 CAR-T 세포 치료를 통해 신경모세포종을 더 잘 치료할 수 있는 새로운 방법이 가능하다고 보고했습니다.

연구자들은 이전에 많은 암을 유발하는 것으로 알려진 종양 유전자인 ALK 수용체를 특이적으로 표적으로 하는 CAR-T 세포를 개발했지만, 모든 신경모세포종 환자의 종양 세포가 강력한 CAR-T 세포 공격을 유인할 만큼 충분한 수준의 ALK 수용체를 가지고 있는 것은 아닙니다. 엘리사 베르가지오(Elisa Bergaggio) 연구원은 CAR-T 세포치료제에 ALK 억제제 약물을 추가하려고 시도한 결과, 이 억제제가 ALK 수용체의 발암성 신호를 침묵시킬 뿐만 아니라 세포 표면의 이들 수용체의 양을 증가시켜 이를 발현시키는 것을 발견했다고 밝혔습니다. ALK 발현이 낮은 환자의 경우 CAR-T 세포에 대한 표적이 더 많습니다.



cell/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00395-1



ALK 수용체는 존재하지만 ALK 억제제에 의해 비활성화되며, 비활성 상태로 세포 표면에 남아 있기 때문에 표면 발현이 증가하면 CAR-T 세포의 결합 및 사멸 활성이 촉진됩니다. 연구진이 기사에서 보고한 바와 같이, ALK 표적화 CAR-T 세포와 ALK 억제제의 조합은 생쥐의 전이성 신경모세포종 치료를 위한 잠재적 치료법이 될 수 있으며, 생쥐는 종양 성장을 크게 감소시키고 생존율을 향상시켰습니다.

연구진은 현재 이 치료법의 강화되고 보다 효과적인 버전 2.0을 개발하기 위해 노력하고 있으며, 불응성 또는 재발성 신경모세포종을 앓는 어린이를 대상으로 이 병용 치료법을 테스트하기 위해 FDA 에 승인을 신청하고 있으며, 관련 임상시험은 올 봄에 시작될 것으로 예상됩니다. . 재발성 또는 불응성 신경모세포종을 앓고 있는 어린이에게는 먼저 ALK 표적 CAR-T 세포를 증량하여 투여하고, 안전성이 입증되면 각 치료마다 ALK 억제제를 추가하게 됩니다.

연구진은 재발성 고위험 신경모세포종이 오늘날 매우 중요한 임상 문제로 남아 있으며, 현재 전임상 연구 데이터에 매우 고무적이며 환자에게 이 치료법을 제공하게 되어 매우 기쁘다고 말했습니다. 종합하면, 이번 연구 결과는 CAR-T 세포가 ALK 밀도가 낮은 신경모세포종 환자를 치료하기 위한 단일요법으로 충분할 수 있으며, 새로운 병용요법이 특히 환자의 치료 효능을 향상시킬 수 있음을 나타냅니다.


 

출처입니다



Elisa Bergaggio,Wei-Tien Tai,Andrea Aroldi，et al. ALK inhibitors increase ALK expression and sensitize neuroblastoma cells to ALK.CAR-T cells, Cancer Cell (2023). DOI:10.1016/j.ccell.2023.11.004



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