2024년 Science Translational Medicine:Causality-enriched epigenetic age uncouples damage and adaptation



새로운 연구는 CAR-T 세포 치료를 STAb-T 세포를 기반으로 하는 다른 유형의 세포 면역치료와 비교했습니다.

면역요법은 이미 다양한 암 유형에 대한 치료 옵션을 개선하고 있지만, 과학자들은 여전히 ​​종양에 대한 신체의 면역 반응을 강화하는 방법을 찾고 있습니다.

새로운 연구에서 스페인 국립 암 연구 센터(CNIO), 12 de Octubre 대학 병원, Josep Carreras 백혈병 연구소, 바르셀로나 Kleiniz 병원, 살라망카 대학 및 마드리드 Complutense 대학의 연구원들은 새로운 연구에서 다음을 위한 새로운 면역 치료법을 개발했습니다. 다발성 골수종 의 치료에 이 새로운 면역요법은 소위 STAb-T 세포를 기반으로 합니다. 아직 임상시험을 통과하지 못해 다발성 골수종 환자에게 사용할 수 있으려면 최소 2년은 걸릴 것으로 보입니다. 관련 연구 결과는 '인과관계가 강화된 후생유전적 연령이 손상과 적응을 분리한다'라는 제목으로 사이언스 중개 의학(Science Translational Medicine) 저널에 2024년 2월 14일 게재되었습니다. 논문의 교신저자는 H12O-CNIO 암 면역치료 임상 연구 그룹의 책임자인 Luis Álvarez-Vallina입니다.





다발성 골수종은 림프종 다음으로 성인에서 두 번째로 흔한 혈액암 입니다. Álvarez-Vallina는 “최근 몇 년 동안 이러한 암을 CAR-T 세포 면역요법으로 치료하기 시작했는데, 이는 이전 치료법에 비해 상당한 개선이 이루어진 것입니다. 그럼에도 불구하고 환자의 수명이 길어졌지만 여전히 재발할 수 있으므로 재발에 대한 치료가 필요합니다."

기존 CAR-T 세포와 비교한 장점은

CAR-T 세포 치료(키메라 항원 수용체 T 세포 치료, 줄여서 CAR-T)는 실험실에서 환자의 T 세포를 변형하여 종양 세포를 인식하고 싸우는 능력을 얻는 것을 말합니다 .

새로운 연구에서는 이 치료법을 STAb-T 세포(이중특이성 T 세포 참여자 항체를 분비하는 조작된 T 세포)를 기반으로 하는 다른 유형의 세포 면역요법과 비교했습니다. 두 경우 모두, 실험실에서 조작된 세포는 종양 세포에서만 발견되는 동일한 항원인 BCMA를 인식했습니다. 이렇게 변형된 세포는 암세포 만을 표적으로 삼아 공격합니다 .

Science Translational Medicine의 이미지, 2024, doi:10.1126/scitranslmed.adg7962



이들 결과는 STAb-T 세포가 CAR-T 세포보다 신체의 천연 비변형 T세포를 모집해 암세포와도 싸울 수 있도록 함으로써 치료 효과를 확대한다는 점에서 우수하다는 점을 보여줍니다. 또한 STAb-T는 CAR-T 세포치료를 지연시키는 요인을 극복할 수 있습니다. 다발성 골수종을 앓고 있는 일부 환자의 경우 종양 부담이 높을 때 종양 세포를 식별하는 데 사용되는 BCMA 항원은 가용성 형태로 존재합니다. 그들의 새로운 결과는 이 항원이 가용성이 된다는 사실이 CAR-T 세포의 활동을 차단하지만 STAb-T 세포에는 영향을 미치지 않는다는 것을 보여줍니다.

면역 세포의 기억

Álvarez-Vallina는 "마지막으로 우리는 STAb-T 세포가 면역 기억을 생성할 수 있다는 사실도 입증했습니다."라고 Álvarez-Vallina는 말했습니다. 동물 모델에서 질병을 재현하고 STAb-T 세포로 치료한 후 저자는 주로 비장과 골수세포에서 새로운 기억 STAb-T 세포의 생성이 관찰되었습니다.

Álvarez-Vallina는 "면역 기억으로 알려진 신체 내 CAR-T 세포의 지속성은 항종양 효과의 정도와 연관되어 있어 더 나은 질병 통제와 관련이 있기 때문에 이는 중요합니다. 우리는 STAb-Memory에서 이를 입증했습니다. T세포 면역요법 중에도 세포가 생성되는데, 이는 치료받은 환자의 질병을 장기적으로 통제할 수 있음을 나타낼 수 있습니다."

저자는 이 새로운 STAb-T 면역요법으로 다발성 골수종 환자를 치료하기 위해 12 de Octubre 대학 병원과 협력하여 임상 시험을 시작하는 것을 목표로 하고 있습니다.


 

출처입니다



Laura Díez-Alonso et al. Engineered T cells secreting anti-BCMA T cell engagers control multiple myeloma and promote immune memory in vivo. Science Translational Medicine, 2024, doi:10.1126/scitranslmed.adg7962.

New immunotherapy for multiple myeloma proves to be more effective in the lab than CAR-T treatment already in use



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