2024년 Nature Communications:CAR-T cell therapy targeting surface expression of TYRP1 to treat cutaneous and rare melanoma subtypes



이 연구에서는 흑색종 세포 표면에서 발견되는 단백질인 TYRP1이 높은 수준으로 함유된 세포를 인식하고 공격하도록 유전자 조작된 CAR-T 세포를 사용했습니다.

새로운 연구에서 UCLA 연구자들은 피부 세포흑색과 희귀흑색종 구축 하고 시연했습니다. 관련 연구 결과는 ' 피부 및 희귀 흑색종 아형을 치료하기 위해 TYRP1의 표면 발현을 표적으로 삼는 CAR-T 세포 치료법' 이라는 제목으로 네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications) 저널에 2024년 2월 9일 게재됐습니다 .





CAR-T 세포 치료법은 암세포를 표적으로 삼아 파괴하도록 유전자 변형된 환자의 면역 세포를 사용합니다 . 이러한 유형의 치료법은 특히 치료가 어려운 암 환자의 경우 암 분야를 변화시켰습니다.

논문에 설명된 새로운 접근법은 흑색종 세포 표면에서 발견되는 단백질인 TYRP1을 높은 수준으로 함유한 세포를 인식하고 공격하도록 유전자 조작된 CAR-T 세포 유형을 사용합니다. 저자들은 전임상 테스트에서 이러한 유전자 변형 CAR-T 세포가 심각한 부작용을 일으키지 않고 암세포를 효과적으로 파괴한다는 사실을 발견했습니다.

논문의 교신저자이자 UCLA 의과대학 조교수인 Cristina Puig-Saus 박사는 "CAR-T 세포 치료가 직면한 가장 큰 과제 중 하나는 적합한 종양 표적이 없다는 점입니다. TYRP1은 이전에 임상 시험에서 단독으로 사용되는 클론 항체는 표적화에 사용되지만 이 새로운 접근법은 CAR-T 세포 치료법의 힘을 활용하고 매우 우수한 항종양 반응을 가져오며 이 치료법의 전반적인 효과를 높입니다."

면역 체크포인트 차단 요법의 성공에도 불구하고 상당수의 흑색종 환자는 반응이 좋지 않거나 초기 성공 후 재발합니다. 과학자들은 보다 정확하고 효과적인 치료법을 개발하기 위한 새로운 방법을 모색하고 있습니다. 또한, 희귀 흑색종 아형은 면역 체크포인트 차단과 같은 면역요법을 포함한 표준 요법에 대한 내성으로 인해 추가적인 문제를 야기합니다.

 Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-024-45221-2



흑색종을 치료하기 위해 CAR-T 세포 면역요법을 사용하는 더 나은 방법을 찾기 위해 저자는 먼저 암세포 표면에 발현되지만 정상 세포에서는 더 낮은 수준으로 발현되는 단백질을 표적으로 삼을 수 있는 항원을 찾았습니다. 그들은 세 가지 서로 다른 흑색종 데이터 세트를 분석함으로써 멜라닌 합성에 핵심적인 역할을 하는 TYRP1이 정상 조직보다 흑색종 세포 표면에서 더 두드러지게 발현된다는 사실을 발견했습니다.

그들은 피부 흑색종 환자의 약 30%가 TYRP1의 높은 과발현을 가지고 있음을 발견했습니다. 중요한 점은 희귀한 형태의 흑색종 환자의 비율이 훨씬 더 높을수록 단백질이 과발현된다는 것입니다. 그들의 연구에서는 말단 및 점막 흑색종 환자의 60%와 포도막 흑색종 환자의 약 90%가 TYRP1을 과발현하는 것으로 나타났습니다.

"단백질은 세포 내부에 있지만 작은 부분이 세포 소포 수송의 일부로 세포막으로 들어가고 짧은 시간 후에 다시 세포내로 유입됩니다"라고 Puig-Saus는 말했습니다.

이 잠재적인 새로운 표적을 조사하기 위해 저자는 TYRP1 발현이 증가한 세포를 구체적으로 표적으로 삼는 CAR 구성을 설계한 다음 새로 설계한 CAR-T를 다양한 유형의 흑색종 모델 세포에서 테스트했습니다.

이번 설계를 통해 이들 CAR-T 세포는 세포주와 동물모델 모두에서 암세포를 완전히 제거할 수 있다는 사실을 확인했고, 독성이나 치료 관련 부작용을 일으키지 않고 좋은 결과를 보였습니다.

푸이그-사우스 박사는 “이러한 전임상 연구 결과는 다양한 유형의 흑색종 환자를 대상으로 TYRP1을 표적으로 하는 CAR-T 세포 치료법을 테스트하기 위한 임상시험의 길을 열었다”며 “ 임상시험에서 안전하고 효과적으로 반응 할것으로 예상합니다."

흑색종 환자를 대상으로 치료법의 안전성과 효과를 평가하기 위해 임상 시험을 진행할 계획입니다.


 

출처입니다



Sameeha Jilani et al. CAR-T cell therapy targeting surface expression of TYRP1 to treat cutaneous and rare melanoma subtypes. Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-024-45221-2.

Promising target for CAR T-cell therapy leads to potent antitumor responses against cutaneous and rare melanomas



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