2024년 National Science Review:Lymph node-biomimetic scaffold boosts CAR-T therapy against solid tumor



연구진은 미세유체 기술을 사용하여 PLGA(폴리락트산-코폴리글리콜산) 기반의 다공성 미세구 지지체를 구성했습니다.

새로운 연구에서 중국 저장대학교 약학대학의 Zhen Gu 박사와 Hongjun Li 박사, 저장대학교 의과대학의 Jie Sun 박사와 그들의 팀은 CAR-T를 개선하는 것을 목표로 했습니다 .

종양. 관련 연구 결과는 2024년 4월 National Science Review 저널에 "Lymph node-biomimetic scaffold Boosts CAR-T Therapy against Solid Tumor"라는 제목으로 게재되었습니다.





현재 CAR-T 세포 치료법은 B세포 관련 백혈병 , 림프종 , 다발성 골수종 치료에 효과적이지만 , 종양 내 CAR-T 세포의 불충분한 세포 침윤과 지속성을 특징으로 하는 고형 종양에서는 어려움에 직면해 있습니다. 호환성과 불리한 미세 환경은 CAR-T 세포의 활동을 방해합니다.

Li 박사는 "림프절은 면역 체계의 중요한 부분이며 T 세포의 응집 배치 및 활성화를 담당합니다. 우리는 림프절의 구조와 기능을 시뮬레이션하는 인공 지지대를 만들어 '세포'를 공장'이 개발될 수 있습니다. 이 구상된 세포 공장은 종양 부위에 주입된 후 지지체 내에 미리 로드된 CAR-T 세포의 현장 활성화 및 증식을 크게 촉진할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다."

미세유체 기술을 사용하여 이 저자들은 폴리락트산-코폴리글리콜산(PLGA)을 기반으로 하는 다공성 미세구 지지체를 구축했습니다. 그들의 평가에 따르면 마이크로스피어 스캐폴드와 여기에 포함된 기공의 평균 직경은 각각 570마이크론과 25마이크론이었고 각 마이크로스피어 스캐폴드는 약 38,000개의 CAR-T 세포를 수용할 수 있는 것으로 나타났습니다.

National Science Review, 2024, doi:10.1093/nsr/nwae018



논문의 제1저자 Zhejiang University School of Pharmacy의 Ziyan Liao는 높은 부하 용량과 강력한 기계적 특성의 중요성을 강조하며 "이 스캐폴드가 CAR-T 세포를 고형 종양에 효과적으로 전달할 수 있는지 여부는 이러한 엔지니어링 계획에 달려 있습니다."

또한 저자는 림프절에서 항원 제시 세포를 추가로 시뮬레이션하기 위해 T 세포 활성화를 위한 두 가지 주요 신호 분자인 항CD3 항체와 항CD28 항체로 이 다공성 미세구 지지체를 구성했습니다. CAR-T 세포 증식을 평가할 때, 그들은 지지체가 이식되었을 때 시험관 내에서 50배, 피하 종양 모델에서 15배의 상당한 증식을 유도하는 것을 관찰했습니다.

특히, 이 지지체에 의해 자극된 CAR-T 세포는 증식 후에도 우수한 살상 활성을 유지할 수 있습니다. Sun 박사는 "고형 종양 내 CAR-T 세포의 활성 감소가 이 치료법의 핵심 과제이기 때문에 이는 매우 중요합니다. 자궁경부암의 이종 이식 마우스 모델에서 이를 입증했습니다. 전략적으로 전달된 CAR-T 세포는 항종양 효과가 향상되어 연구 결과가 확인되었습니다.

구 박사는 “이 생체재료 지지체는 림프절처럼 작용해 종양 내부에서 CAR-T 세포를 지속적으로 생성해 고형 종양 치료에 CAR-T 치료법을 사용할 수 있는 능력을 향상시키는 새로운 전략을 제공한다”고 결론지었습니다. 하지만 이 세포 전달 플랫폼은 다른 유형의 치료 세포에도 적용될 수 있습니다."


 

출처입니다



Ziyan Liao et al. Lymph node-biomimetic scaffold boosts CAR-T therapy against solid tumor. National Science Review, 2024, doi:10.1093/nsr/nwae018.

Lymph node-like biomaterial scaffold for augmenting CAR-T cell therapy



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