2024년 Blood Advances:Impact of diagnostic investigations in the management of CAR T-cell-associated neurotoxicity



CAR-T 세포 치료 와 관련된 심각한 신경학적 합병증을 진단 하고 관리하는 데 자기공명영상(MRI)과 (LP)이 항상 필요한 것은 아닐 수도 있다는 새로운 연구 결과가 나왔습니다. 이번 연구 결과는 이러한 신경 독성을 관리하는 데 뇌의 전기적 활동을 측정하는 비침습적 검사인 뇌파검사(EEG)의 사용을 더욱 입증했습니다.

관련 연구 결과는 'CAR T 세포 관련 신경 독성 관리에 대한 진단 조사의 영향'이라는 제목으로 Blood Advances 저널에 2024년 3월 19일 게재되었습니다.





논문의 교신저자이자 프랑스 렌 대학병원 혈액학 전문가인 기욤 맨슨(Guillaume Manson) 박사는 “CAR-T 세포 관련 독성 환자를 치료할 때 일반적으로 임상 1상과 2상을 바탕으로 매우 엄격한 가이드라인을 따른다”고 설명했습니다.

그러나 이러한 지침을 검증할 수 있는 임상적 증거는 거의 없습니다.

일부 검사는 환자에게 매우 부담스런 검사 일 수 있습니다 . 예를 들어 검사전 금식 또는 조형제에 의한 부작용입니다.

연구원들은 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)이 발생한 CAR T 세포 치료 수혜자의 치료 관리에서 세 가지 진단 테스트의 필요성을 평가하려고 했습니다 . ICANS의 기본 메커니즘이 완전히 이해되지는 않았지만 ICANS 환자는 혼란, 떨림, 발작을 비롯한 다양한 신경학적 증상을 경험할 수 있으며 드물게 심각한 뇌 부종 및 혼수상태를 경험할 수 있습니다.

국내 및 국제 진단 지침에서는 의료 서비스 제공자가 ICANS 치료를 시작하기 전에 합병증의 심각도에 따라 MRI, 뇌척수 및/또는 뇌파 검사를 수행할 것을 권장합니다. 이러한 개입은 비용이 많이 들고 침습적일 수 있으며 상당한 병원 자원이 필요합니다. -

연구원들은 2018년 8월부터 2023년 1월까지 렌 대학 병원 센터에서 CAR-T 세포 치료를 받은 환자 190명의 데이터를 수집했습니다. 연구에 참여한 전체 환자 중 약 62%는 남성이었고, 평균 연령은 64세(15세~81세)였다. 대부분의 환자는 난치성/재발성 미만성 거대 B세포 림프종 (DLBCL)이라는 림프종 유형에 대해 치료를 받고 있었습니다(약 73%). 치료 기간 동안 환자의 약 48%에서 ICANS가 발생했습니다.

모든 연구 참가자는 CAR T 세포 주입을 받기 전에 신경과 전문의를 만났고 기본 평가로 자기공명영상 스캔을 받았습니다. ICANS가 발생한 환자의 치료 옵션은 고유한 사례와 의사의 권장 사항에 따라 다르며 기존 지침을 준수합니다. ICANS 환자의 대다수(80%)는 최소한 한 가지 중재를 받았고, 1/3(34%)은 세 가지 중재(MRI, 요추 천자, 뇌파검사)를 모두 받았습니다.

이들은 비정상적인 소견에 따라 항생제 및 항간질제 와 같은 약물을 처방하는 방법, 이러한 치료 요법이 환자 결과를 어떻게 변화시키는 지와 같은 환자 치료에 대한 이러한 세 가지 다른 개입의 영향을 평가했습니다 .

환자의 78%가 MRI 스캔을 받았고, 그 스캔의 80%가 정상으로 돌아왔습니다. 스캔 결과가 비정상인 환자 중 치료법을 변경한 환자는 4%에 불과했습니다. 약 47%의 환자에서 뇌척수검사를 시행하였고 활동성 감염은 발견되지 않았으나 7%에서는 감염이 의심되어 치료방법을 변경하였습니다.

EEG를 시행한 56%의 환자 중 18%만이 정상적인 스캔 결과를 보였습니다. 환자의 45%에서 EEG를 통해 뇌 기능 장애가 발견되었으며 , 어떤 경우에는 이전에 아무런 증상이 없었던 환자에서도 발작 징후가 발견

되기도 했습니다. 따라서 비정상적인 뇌파 결과에 따라 치료법의 16%가 변경되었습니다.

Blood Advances, 2024, doi:10.1182/bloodadvances.2023011669



궁극적으로 이러한 결과는 더 아픈 ICANS 환자에서 비정상적인 결과가 더 흔하다는 것을 보여줍니다. 자기공명영상(MRI) 결과는 일반적으로 정상인 반면, 뇌척수검사 및 뇌파검사는 비정상인 경우가 많으며 이는 ICANS가 있는 중환자에서 더 흔합니다.

치료 결정에 있어 MRI는 치료 변화로 이어지는 경우가 거의 없고, 뇌척수는 감염이 의심되는 경우 불필요한 치료로 이어지는 경우가 많으며, EEG는 항간질제의 조정으로 이어지는 경우가 많습니다.

새로운 연구는 상대적으로 작은 표본 크기로 인해 제한되며 확인하려면 추가 임상 연구가 필요합니다. 그러나 이러한 결과는 뇌척수 및 MRI가 치료에 영향을 미치지 않는 경우가 많기 때문에 모든 ICANS 환자에게 항상 필요한 것은 아니라는 것을 시사합니다. 그러나 EEG는 종종 약물 치료의 조정으로 이어지며, 이는 EEG가 여전히 필요한 진단 중재로 남아 있음을 시사합니다.

궁극적으로 Manson 박사는 이러한 결과가 임상 증거를 기반으로 기존 ICANS 규제 지침을 업데이트하기 위한 조치를 취하라는 요청이라고 밝혔습니다. 그는 이러한 결과가 의사가 절대로 MRI나 요추 천자를 지시해서는 안 된다는 의미는 아니며 모든 경우에 이러한 검사가 필요한 것은 아니라는 점을 강조했습니다.

ICAN의 모든 사례에서 MRI와 요추 천자가 필요하지 않다는 추가 증거가 확인되면 개정된 지침은 불필요한 의료 절차로부터 환자의 시간과 비용을 절약할 수 있는 가능성이 있습니다.

맨슨 박사는 "모든 환자의 상황은 다르며 이러한 결과가 특정 검사를 수행해야 하거나 수행해서는 안 된다는 것을 확실히 의미하지는 않습니다. 우리는 의사가 이러한 복잡하고 때로는 복잡한 치료에 사용할 수 있는 임상 증거를 제공하기 위해 이 연구를 수행했습니다"라고 말했습니다.


 

출처입니다



Mattéo Mauget et al. Impact of diagnostic investigations in the management of CAR T-cell-associated neurotoxicity. Blood Advances, 2024, doi:10.1182/bloodadvances.2023011669.

Study finds MRI and lumbar puncture not necessarily required to manage CAR T-cell therapy complications



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