이 임상 시험의 결과는 ccRCC 및 기타 CD70 양성 암에서 CD70 표적 CAR-T 세포 치료법의 추가 탐구를 보장하는 개념 증명을 제공합니다.

COBALT-RCC라는 새로운 임상 연구에서 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터의 연구원들은 진행성 신장암 환자 에 대한 키메라 항원 수용체(CAR) T세포( CAR-T ) 치료법 의 사용을 설명합니다. 관련 연구 결과는 'CD70 표적 동종이계 CAR T-세포 치료(Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma)'라는 제목으로 Cancer Discovery 저널에 2024년 4월 5일 온라인 게재되었습니다.





이번 임상시험에서 동종 CAR-T 세포치료제 CTX130을 투여받은 진행성 투명세포신 세포암종 (ccRCC) 환자 중 81%가 임상적 이점을 얻었으며, 이 중 75%는 질병이 안정적이었고, 1명의 환자는 3년 이상 지속 가능한 완전 반응을 달성했습니다.

"우리의 임상 시험은 난치성 고형 종양 치료에서 동종이계 기성 CAR-T 세포 치료법의 최초이자 가장 내구성 있는 사용을 입증했습니다"라고 The University의 줄기세포 이식 및 세포 치료 조교수인 Samer Srour 박사는 말했습니다. 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터에서는 결과가 좋지 않은 투명세포신세포암종 및 기타 고위험 고형 종양 환자를 위한 치료 옵션을 지속적으로 개선하고 있어 이러한 발견은 흥미롭고 고무적입니다."

이 제1상 다기관 시험에서 저자는 ccRCC에 높은 수준으로 존재하는 종양 항원인 CD70을 표적으로 하는 CTX130의 안전성과 효능을 평가했습니다. CD70은 T 세포 고갈 및 조절 T 세포 확장과 같은 메커니즘에 의해 유발 되는 억제 성 면역- 종양 미세환경 에서 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.

전이성 ccRCC 환자는 현재 표준 치료법의 혜택을 받지 못하며 치료 옵션이 제한적이고 예후가 좋지 않습니다. CTX130은 건강한 기증자의 T 세포를 사용하여 CD70을 표적으로 삼고 TRAC 및 β2M 유전자를 파괴하여 이식편대숙주병과 기증자 거부반응을 줄여줍니다.

Cancer Discovery, 2024, doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0102의 이미지



임상 시험에는 4개 용량 그룹에 16명의 환자가 등록되었으며 평균 연령은 63세였습니다. 저자들은 CTX130이 허용 가능한 안전성 프로파일을 갖고 있으며 항종양 활동을 장려한다는 사실을 발견했습니다. 부작용도 조절할 수 있습니다.

이 임상 시험의 결과는 ccRCC 및 기타 CD70 양성 암에서 CD70 표적 CAR-T 세포 치료법의 추가 탐구를 보장하는 개념 증명을 제공합니다. Srour와 동료들은 이 임상 시험의 결과를 사용하여 CTX130을 개선한 CTX131을 개발했으며 현재 이 새로운 치료법을 평가하기 위해 I/II상 임상 시험(NCT05795595)에서 환자를 모집하고 있습니다.


 

출처입니다



Sumanta K. Pal et al. CD70-Targeted Allogeneic CAR T-Cell Therapy for Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Cancer Discovery, 2024, doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0102.

AACR: Novel immunotherapies show promise for patients with kidney cancer and for solid organ transplant recipients with skin cancer



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