2024년 Science Immunology:STING licensing of type I dendritic cells potentiates antitumor immunity



새로운 연구에서 Gao 팀은 PC7A 나노입자에 내장된 cGAMP를 사용하여 새로운 실험 치료법을 만들었습니다.

이 조합은 초기에 cGAMP로 STING 활성화를 자극한 다음 장기간 동안 이 강력한 활성화를 유지합니다.

새로운 연구에서 텍사스 대학교 사우스웨스턴 메디컬 센터(University of Texas Southwestern Medical Center)의 연구원들은 실험 모델에서 여러 암을 근절하기 위해 면역 경로를 자극하는 나노입자 기반 치료법을 개발했습니다. 그들의 발견은 암과 싸우기 위해 신체의 면역 체계의 힘을 잠재적으로 활용할 수 있는 새로운 방법을 제공합니다. 관련 연구 결과는 사이언스 이뮤놀로지(Science Immunology) 2024년 2월호에 'STING 라이센싱(type I dendritic cell)은 항종양 면역을 강화시킨다'라는 제목으로 게재됐습니다.





논문의 교신저자인 가오 진밍(Jinming Gao) 교수는 “현재 암 면역치료의 최적 기준은 종양에 대한 면역 방어 의 브레이크를 해제하는 것”이라며 “우리의 전략은 가속기를 밟아 면역 활성화를 촉진하는 것”이라고 말했습니다.

지난 수십 년 동안 UT Southwestern Medical Center 및 기타 연구 기관의 과학자들은 암과 싸우는 면역 체계의 역할에 대해 더 많이 배웠습니다. 이러한 발견을 바탕으로 한 여러 가지 항종양 면역요법이 미국 식품의약국 ( FDA )의 승인을 받았으며 현재 특정 유형의 암을 치료하는 데 사용되고 있습니다. 그러나 이러한 치료법은 주로 면역 세포가 암세포를 공격하는 것을 방지하는 단백질을 차단하는 면역 체크포인트 억제제의 범주에 속합니다 . 암 환자의 약 20~30%만이 이러한 치료법에 반응합니다.

이 새로운 나노입자 기반 치료법은 STING이라는 분자를 활성화하는 다른 접근 방식을 취합니다. 이 진화적으로 오래된 분자는 cGAMP라는 분자 신호에 반응합니다. cGAMP는 텍사스 대학교 사우스웨스턴 메디컬 센터(University of Texas Southwestern Medical Center)의 생화학자인 Zhijian "James" Chen 박사에 의해 발견되었습니다.

Gao는 암과 싸우기 위해 STING을 활성화하는 것은 새로운 개념이 아니며 과학자들은 수년간 이 목표를 추구해 왔다고 설명했습니다. 그러나 STING을 표적으로 하기 위해 개발된 대부분의 분자는 종양 부위에서 너무 빨리 배설되거나 암세포를 공격하는 면역 체계의 CD8+ T 세포를 죽이는 등 다양한 이유로 효과가 없었습니다.

Science Immunology, 2024, doi:10.1126/sciimmunol.adj3945



2017년에 Gao와 그의 동료들은 PC7A라고 불리는 고분자 나노입자가 cGAMP 자극 없이도 STING을 활성화할 수 있다는 것을 발견했습니다. 2021년 후속 연구에서는 PC7A가 STING을 중합하여 이 활성화가 48시간 이상 지속되어 지속적인 효과가 나타나는 것으로 나타났습니다.

새로운 연구에서 Gao 팀은 PC7A 나노입자에 내장된 cGAMP를 사용하여 새로운 실험 치료법을 만들었습니다. 이 조합은 초기에 cGAMP로 STING 활성화를 자극한 다음 장기간 동안 이 강력한 활성화를 유지합니다.

여러 암 모델을 대상으로 한 실험에서는 이 전략이 종양을 축소하고, 질병의 일부 동물을 치료하고, 암성 종양의 전이를 방지하고 , 치료된 쥐가 동일한 유형의 암에 다시 노출되었을 때 암성 종양의 전이를 방지하는 데 효과적이라는 것을 보여주었습니다. 암이 재발하는 것을 예방할 수 있습니다. Gao 박사는 이 나노입자 치료법이 일반적으로 면역 관문 억제제에 반응하지 않는 면역학적으로 "감기"인 종양 유형에도 효과적이라는 것을 알게 되었다고 말했습니다.

이 효과 뒤에 있는 메커니즘을 검색하는 동안 저자는 나노입자가 종양과 싸우기 위해 CD8+ T 세포를 프라이밍하는 데 도움이 되는 면역 세포 유형인 제1형 기존 수지상 세포(cDC1)에 우선적으로 축적되어 작용한다는 사실을 발견했습니다. 가오 박사는 놀랍게도 이러한 유형의 수지상 세포가 면역관문억제제 치료 후 무진행 생존 기간이 길어진 암 환자에서 증가하는 것으로 밝혀져 임상 환경에서 암과 싸우는 데 있어서 이들 세포의 역할을 확인시켜 주었다고 말했습니다.


 

출처입니다



Jian Wang et al. STING licensing of type I dendritic cells potentiates antitumor immunity. Science Immunology, 2024, doi:10.1126/sciimmunol.adj3945.

Activating a specific pathway in a subset of immune cells eradicates immunologically 'cold' tumors, study shows



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