2024년 EMBO Molecular Medicine:Early induction of cytokine release syndrome by rapidly generated CAR T cells in preclinical models



연구 결과는 단기 배양 CAR-T 세포의 임상 적용 이후에는 CRS 유도에 특별한 주의가 필요함과 동시에 이들 세포에 대한 위험성 평가를 수행하기 전에 직접 테스트 시스템이 필요하다는 점을 강조하고 있습니다.

CAR(키메라 항원 수용체) T 세포( CAR-T 세포)는 실험실에서 유전자를 전달하는 전달 도구(벡터)를 사용하여 체외에서 추출한 T 세포를 유전자 변형하여 형성됩니다. 이러한 CAR-T 세포는 환자에게 다시 주입되면 특정 항원을 포함하는 세포를 특이적으로 표적으로 삼아 죽일 수 있습니다.

CAR-T 세포는 다른 치료법에 반응하지 않는 특정 형태의 혈액암(B세포 백혈병 및 림프종 ) 환자에게 치료 옵션을 제공합니다 . 어떤 경우에는 놀라운 치료 결과가 달성되었습니다.

이 기술을 적용할 때 발생하는 문제 중 하나는 세포 생산 과정이 복잡하고 길어 환자가 적시에 치료를 받을 수 없다는 점입니다. 이 문제를 해결하기 위한 새로운 배양기술이 개발되었습니다. 이 새로운 접근법에서는 환자의 T 세포가 키메라 항원 수용체(CAR)를 전달하는 벡터 입자에 노출된 직후 환자에게 다시 주입됩니다. 이러한 단기 배양 CAR-T 세포는 더 빨리 얻을 수 있지만 안전성은 완전히 테스트되지 않았습니다.

새로 개발된 CAR-T 세포치료제의 안전성을 평가하는 테스트 시스템

독일 파울엘리히연구소 분자생명공학 및 유전자치료 연구그룹장인 크리스티안 부흐홀츠(Christian Buchholz) 교수 연구팀은 새로운 연구에서 CAR-T 세포의 단기 배양과 관련된 안전성 문제를 해결했습니다. 쉽게 이용 가능한 마우스 모델과 세포 기반 테스트를 이용해 단기 배양된 CAR-T 세포가 기존 CAR-T 세포보다 CRS를 유도할 위험이 훨씬 더 높다는 사실을 확인했습니다. 관련 연구 결과는 EMBO Molecular Medicine 저널에 "전임상 모델에서 빠르게 생성된 CAR T 세포에 의한 사이토카인 방출 증후군의 조기 유도"라는 제목으로 2024년 3월 21일자 게재되었습





그들의 연구는 또한 CRS 관련 사이토카인의 방출이 종양 세포 의 존재와 무관하다는 것을 보여주었습니다 . 대신, 단기 배양된 CAR-T 세포 표면의 렌티바이러스 벡터 입자의 잔류 성분이 원인인 것으로 나타났습니다.

이러한 연구 결과는 단기 배양 CAR-T 세포의 임상 적용 후 CRS 유도에 특별한 주의가 필요하며, 임상 적용 전 이들 세포의 위험성을 평가할 수 있는 직접적인 테스트 시스템을 갖추는 것이 필요함을 강조합니다.

2024, doi:10.1038/s44321-024-00055-9

 CAR-T 세포를 치료에 신속하게 사용할 수 있도록 만드는 것은 잠재적으로 생명을 구할 수 있는 치료법을 더 많은 환자에게 제공하는 데 있어 중요한 목표입니다. 이들 저자가 자세히 설명한 테스트 시스템은 환자가 과도한 위험을 초래하지 않고 이 치료 옵션에 접근할 수 있도록 도울 수 있습니다.

출처입니다



Arezoo Jamali et al. Early induction of cytokine release syndrome by rapidly generated CAR T cells in preclinical models. EMBO Molecular Medicine, 2024, doi:10.1038/s44321-024-00055-9.

New research results explore the safety of short-term cultivated CAR T cells in cancer immunotherapy

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