문제를 해결하기 위해 연구원들은 CAR-T 세포의 대사 적응성과 항종양 능력을 향상시키기 위한 실용적이고 효과적인 대사 활동성을 개발하기 위해 열심히 노력해 왔습니다.

암은 전 세계적으로 여전히 주요 사망 원인 중 하나이지만, 암 치료법의 발전으로 암의 통제 가능성과 치료 가능성이 크게 향상되었습니다. 이러한 혁신적인 암 치료법에는 암과 싸우는 데 사용할 수 있는 CAR-T 세포 치료법이 포함됩니다.

CAR-T 세포치료제는 혈액종양 치료에 임상적 효능을 보였지만 고형종양 치료에는 여전히 한계에 직면해 있습니다.

대사 에너지원을 놓고 종양 세포 와 경쟁 하고 종양 주변 대사 과정의 변화가 CAR-T 세포 치료를 크게 방해한다는 것을 보여줍니다. 그러나 보조 약물과 치료법을 통해 T 세포의 대사 능력을 증가시키면 T 세포의 생존력과 항종양 활성이 크게 향상되는 것으로 나타났습니다.

이러한 맥락에서, 중국 정저우 대학 제1부속병원의 Yi Zhang 박사가 이끄는 연구팀은 다양한 대사산물이 TME에서 T 세포를 어떻게 재프로그래밍하는지 조사하고 CAR을 복원하거나 향상시킬 수 있는 대사 중재를 탐색하기 위해 광범위한 체계적 검토를 수행했습니다. 최신 연구를 바탕으로 한 T세포 효능.관련 검토 결과는 'CAR-T 세포 치료 효능을 향상시키는 표적 대사'라는 제목으로 2024년 4월 20일 중국의학저널에 게재됐습니다.

Zhang 박사는 "이번 검토의 주요 목적은 TME의 장애물을 극복하고 특히 고형 종양 치료에서 CAR-T 세포의 효능을 향상시키기 위한 새로운 관점을 제공하는 것"이라고 말했습니다.

리뷰 논문에 따르면, T 세포는 종종 종양과 같은 외래 항원에 반응하여 급속한 증식과 면역 반응의 자극을 초래합니다. 활성화, 증식 및 항종양 활동을 유지하기 위해 T 세포는 정상적인 대사 과정과 대사산물(포도당, 지방산, 아미노산 등 포함)의 최적 수준에 의존하여 영양분과 에너지를 얻습니다. 그러나 TME에서 이러한 대사산물은 종양 세포에 의해 성장을 지원하기 위해 소비되므로 T 세포에 의한 이러한 대사산물의 활용 및 흡수가 제한됩니다.

또한 종양 세포와 이러한 대사산물의 상호 작용은 종종 TME의 대사 이상을 초래하여 T 세포 성장, 생존, 대사 및 면역 기능에 부적합하게 만듭니다. 예를 들어, 암세포 의 해당대사 는 다량의 젖산을 생성하여 TME를 산성화시켜 T 세포 기능을 억제합니다.

마찬가지로, TME에 다량의 지질, 특히 장쇄 지방산이나 콜레스테롤이 축적되면 T 세포 및 기타 림프구의 종양 침윤 능력이 손상됩니다. 다른 비정상적인 대사 변화는 간질액 압력 증가, 산소 공급 감소, 미토콘드리아 기능 장애 로 이어질 수 있습니다 .

이러한 문제를 해결하기 위해 과학자들은 CAR-T 세포의 대사 적응성과 항종양 능력을 향상시키기 위한 실용적이고 효과적인 대사 중재를 개발하기 위해 열심히 노력해 왔습니다. 이 분야의 최신 증거를 바탕으로 이 리뷰 기사에서는 유망한 결과를 보여준 주요 전략을 간략하게 설명합니다. 이러한 전략은 크게 세 가지 접근 방식으로 나뉩니다.

Chinese Medical Journal, 2024, doi:10.1097/CM9.0000000000003046

첫 번째 접근법은 TME에서 면역억제 대사산물의 활성이나 농도를 줄이거나 그 기능을 향상시켜 CAR-T 세포의 억제 효과를 완화하는 것을 목표로 합니다. 이는 유전자 편집이나 나노기술을 이용한 새로운 약물 전달 시스템을 통해 달성될 수 있습니다.

예를 들어, 짧은 헤어핀 RNA(shRNA), CRISPR 유전자 편집 또는 표적 약리학적 화합물은 TME의 면역억제 대사물질 아데노신이 T 세포 수용체에 결합하는 것을 억제하여 고형 종양과 싸울 때에도 T 세포가 활성화되고 정상적으로 기능하도록 할 수 있습니다.

두 번째 개입 접근법은 T 세포의 대사산물 흡수를 증가시키는 것을 목표로 합니다. 다양한 효소가 대사산물 흡수 및 활용을 조절하지만 이러한 효소는 적대적인 TME에 종종 부족합니다. 이 문제를 해결하기 위해 CAR-T 세포는 중요한 대사산물이 TME에 낮은 농도로 존재할 때 작용하는 오르니틴 트랜스아미다제 또는 아르기니노숙신산염 합성효소와 같은 필수 효소로 조작되거나 강화될 수 있습니다.

세 번째 접근법은 CAR-T 세포 활동을 지원하기 위해 미토콘드리아 대사를 개선하는 데 중점을 둡니다. 이 접근법은 유전적 변형이나 표적 약물 치료를 통해 특정 미토콘드리아 단백질을 변형하여 미토콘드리아의 질과 생물 발생을 개선함으로써 특히 고형 종양에서 항종양 기능을 강화하고 분화, 지속성 및 종양 사멸을 개선합니다.

이러한 신진대사에 초점을 맞춘 전략은 현대 기술이 혈액암 및 고형 종양을 효과적으로 치료하기 위해 CAR-T 세포 치료의 장벽을 극복하는 데 어떻게 도움이 될 수 있는지를 강조합니다. Zhang 박사는 "혁신적인 공학 기술과 병용 요법을 사용함으로써 CAR-T 세포가 다양한 대사 및 생리학적 한계를 극복하고 암 환자에게 안전하고 장기적이며 지속적인 완화를 제공할 수 있는 큰 잠재력을 가지고 있다고 믿습니다"라고 결론지었습니다 .

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