1. Nature:FOXO1 enhances CAR T cell stemness, metabolic fitness and efficacy

최근 몇 년 동안 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료법은 혈액 암 분야에 혁명적인 변화를 촉발했으며 , 급성 림프구성 백혈병 , B 세포 림프종 , 다발성 골수종 과 같은 질병 치료에 상당한 진전이 있었습니다 . 그러나 고형 종양 치료에서 CAR-T 세포 치료법의 효능은 여전히 ​​매우 제한적입니다. 이는 특히 T의 지속성과 정상적인 대사에 도움이 되지 않는 종양 미세환경의 면역억제 특성에 기인할 수 있습니다. 세포로 인해 치료 효과에 영향을 미칩니다. 연구진은 항CD19 CAR-T 세포 치료 사례에 대한 심층 분석을 통해 치료에 대한 환자의 긍정적인 반응이 T 세포의 '줄기세포 유사' 특성 및 미토콘드리아 함량 증가와 밀접한 관련이 있음을 발견했습니다.

Nature (2024). DOI:10.1038/s41586-024-07242-1

최근 국제학술지 네이처(Nature)에 게재된 'FOXO1은 CAR T 세포 줄기성, 대사 적합성 및 효능을 향상시킨다'라는 제목의 연구 보고서에서 멜버른 대학 등 여러 기관의 과학자들은 연구를 통해 큰 난관을 극복하고 혁신적인 면역요법이 다양한 고형암 환자 치료에 큰 성공을 보이고 있습니다.

고형 종양은 모든 인간 암의 90%를 차지합니다. CAR-T 세포치료제는 환자 자신의 면역 T세포를 유전적으로 변형해 암을 인식하고 싸우는 새로운 형태의 암치료법이다. T 세포 생존과 효능을 제한합니다.

2. Nature:FOXO1 is a master regulator of memory programming in CAR T cells

오늘날 CAR-T 세포 치료법은 특정 유형의 암 치료에 혁명을 일으켰습니다. 이러한 CAR-T 세포가 환자의 체내에서 오래 생존할수록 암에 더 효과적으로 반응하게 됩니다.

최근 국제잡지 네이처(Nature)에 게재된 "FOXO1 is a master regulator of memory programming in CAR T cells"라는 연구 보고서에서 스탠포드 의과대학 및 기타 기관의 과학자들은 연구를 통해 FOXO1이라는 유전자가 독특한 단백질이 CAR-T 세포의 생존성과 기능을 향상시켜 보다 효율적인 CAR-T 세포 치료법 개발에 대한 희망을 나타내며 난치성 암 분야로의 적용 범위를 확대할 수 있습니다.

CAR-T 세포 치료를 받은 환자 중 절반 미만이 치료 후 1년 동안 완치된 것으로 확인된 중요한 이유 중 하나는 환자 체내에서 CAR-T 세포의 생존 시간이 상대적으로 짧고 이를 완전히 제거하기에는 충분하지 않다는 점입니다. 암. 연구에 따르면 CAR-T 세포 치료로 성공적으로 치료된 환자는 수명이 길고 전투 효과가 더 강한 CAR-T 세포를 보유하는 경우가 많습니다.

Nature (2024). DOI:10.1038/s41586-024-07300-8

CAR-T 세포의 생존을 연장할 수 있는 요인이 무엇인지 알아보기 위해 연구자들은 기억 T 세포의 생물학적 원리에 주목했습니다. 기억 T 세포는 신체에 자연적으로 존재하는 T 세포의 일종으로, 기능을 유지하고 시간이 지나도 지속되도록 설계되었습니다. 그 중 FOXO1 단백질은 T세포 기억과 관련된 유전자를 활성화할 수 있어 연구자들의 큰 관심을 끌었다. 이전 연구에서 생쥐에서 FOXO1의 역할이 밝혀졌지만 인간 T 세포 특히 CAR-T 세포에 대한 연구는 충분하지 않았습니다.

에반 웨버(Evan Weber) 교수는 “T 세포 기억을 구동하는 특수 요인(예: FOXO1)을 연구함으로써 일부 환자에서 CAR-T 세포가 지속되고 효율적으로 작동할 수 있는 이유를 더 잘 이해할 수 있다”고 말했습니다. FOXO1 인간 CAR-T 세포의 구체적인 역할과 관련하여 연구팀은 CRISPR 기술을 사용하여 FOXO1을 제거했습니다. 동물 모델에서 FOXO1이 없으면 인간 CAR-T 세포가 건강한 기억 세포를 형성하고 암과 싸우는 능력을 상실한 것으로 나타났습니다. 이는 기억력과 항암 활동 조절에 있어 FOXO1의 중요성을 보여주는 강력한 증거입니다. "

그런 다음 연구자들은 CAR-T 세포가 FOXO1을 과발현하도록 강제하는 특별한 방법을 적용하여 동물 모델에서 기억 유전자의 발현을 활성화하고 암 지속 및 저항 능력을 강화했습니다. 대조적으로, 연구자들이 또 다른 기억 강화 인자를 과발현했을 때 CAR-T 세포 활동은 개선되지 않았으며, 이는 T 세포 수명 연장에 있어서 FOXO1의 독특한 역할을 드러냈습니다.

중요한 것은 연구자들이 환자 샘플에서 FOXO1 활성이 지속성 및 장기적인 질병 통제와 연관될 수 있다는 증거를 발견했다는 것입니다. 이는 FOXO1이 임상에서 CAR-T 세포 반응에 관여할 수 있음을 시사합니다.