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2024년 5월 Cell 발표 논문

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작성자 PnH 조회144회 작성일 24-06-06 10:44

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1. NEJM Evid: NEJM Evidence:CAR T-Cell Immunotherapy in Minority Patients with Lymphoma


새로운 연구에서 펜실베니아 대학교 페렐만 의과대학의 연구자들은 B세포 비호지킨 림프종 치료를 받는 소수 환자들이 최첨단 CAR-T 세포 치료법을 동일하게 치료받지 못할 수 있다는 사실을 발견했습니다.

관련 연구 결과는 NEJM Evidence 2024년 4월호에 'CAR T-Cell Immunotherapy in Minority Patients with Lymphoma'라는 제목으로 게재되었습니다.


CAR-T 세포치료제는 치료 옵션이 부족한 수천 명의 환자에게 희망을 주는 맞춤형 암 치료법입니다. 2017년부터 재발했거나 치료에 더 이상 반응하지 않는 B세포 비호지킨 림프종을 포함하여 다양한 혈액암을 치료하기 위해 6가지 CAR-T 세포 치료법이 승인되었습니다.


2. Kidney International:CAR T-cell therapy—paving the way for sensitized kidney transplant patients


이제 새로운 개념 증명 연구에서 미국 메이요 클리닉(Mayo Clinic) 연구진은 CAR-T 세포 치료법이 일치가 어렵고 거부반응을 일으키기 쉬운 환자에게 혁신적인 장기 이식 방법을 제공할 수 있음을 발견했습니다.

관련 연구 결과는 Kidney International 2024년 5월호에 게재되었습니다.

논문의 제목은 "CAR T-cell therapy—paving the way for sensitized kidney transplant patients"입니다.


그들의 선구적인 연구는 기증된 장기의 거부반응을 방지하기 위해 환자 자신의 면역체계에서 추출한 CAR-T 세포를 사용하는 데 중점을 두고 있습니다. 거부반응을 일으키기 쉬운 환자(장기이식거부반응)는 체내 항체 수치가 높아서 면역 체계가 잠재적인 이식 장기에 대한 강한 저항력을 갖게 되며, 이러한 환자는 종종 장기 이식을 기다려야 합니다.



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Kidney International, 2024, doi:10.1016/j.kint.2024.02.008 



이번 새로운 연구에서 마요클리닉 홍진 박사 연구팀은 B세포 활성화인자 수용체(B cell alating Factor Receptor, BAFF-R) 단백질이라는 수용체를 표적으로 삼는 새로운 형태의 CAR-T 세포치료제를 개발했습니다. B세포 표면에 존재하는 물질이다. B세포는 면역 체계를 조절하고 항체를 생성하는 데 중요한 역할을 합니다. 그들은 BAFF-R CAR-T 세포가 거부반응을 일으키는 B 세포를 표적으로 삼아 제거할 수 있는지 조사했습니다. 그들은 이식된 장기를 거부한 10명의 환자를 위해 BAFF-R CAR-T 세포를 생산했습니다. 그들 중 9명은 신장 이식을 받았고, 1명은 폐 이식을 받았습니다.


진 박사는 "먼저 환자의 미량 혈액 샘플에서 T 세포를 분리했는데, 변형된 BAFF-R CAR-T 세포는 BAFF-R 특이적 항원을 운반하는 B 세포를 정확하게 인식하고 중화함으로써 감작된 B 세포를 정확하게 표적화하고 제거 할 수 있다"고 말했습니다."


연구진은 그 효과를 더 검증하기 위해 건강한 기증자 B 세포에 노출된 후 BAFF-R CAR-T 세포와 변형되지 않은 T 세포 사이의 반응 차이를 비교했습니다. 그 결과 비CAR-T 세포 대조군과 비교하여 환자유래 CAR-T 세포치료를 받은 감작환자군의 B세포 수가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다.


3. Cancer Discovery:CD70-Targeted Allogeneic CAR T-Cell Therapy for Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma


COBALT-RCC라는 새로운 임상 연구에서 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터의 연구자들은 진행성 신장암 환자 에 대한 키메라 항원 수용체(CAR) T세포(CAR-T) 치료법의 효능을 설명합니다. 관련 연구 결과는 'CD70 표적 동종이계 CAR T-세포 치료(Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma)'라는 제목으로 Cancer Discovery 저널에 2024년 4월 5일 온라인 게재되었습니다.


이번 임상시험에서 동종 CAR-T 세포치료제 CTX130을 투여받은 진행성 투명세포신세포암종(ccRCC) 환자 중 81%가 임상적 이점을 얻었으며, 이 중 75%는 질병이 안정적이었고, 1명의 환자는 3년 이상 지속 가능한 완전 반응을 달성했습니다.





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Cancer Discovery, 2024, doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0102의 이미지




"우리의 임상 시험은 난치성 고형 종양 치료에서 동종이계 기성 CAR-T 세포 치료법의 최초이자 가장 내구성 있는 사용을 입증했습니다"라고 The University의 줄기세포 이식 및 세포 치료 조교수인 Samer Srour 박사는 말했습니다. 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터에서는 결과가 좋지 않은 투명세포신세포암종 및 기타 고위험 고형 종양 환자를 위한 치료 옵션을 지속적으로 개선하고 있어 이러한 발견은 흥미롭고 고무적입니다."


4. Chinese Medical Journal:Targeting metabolism to improve CAR-T cells therapeutic efficacy


암은 전 세계적으로 여전히 주요 사망 원인 중 하나이지만, 암 치료법의 발전으로 암의 통제 가능성과 치료 가능성이 크게 향상되었습니다. 이러한 혁신적인 암 치료법에는 암과 싸우는 데 사용할 수 있는 CAR-T 세포 치료법이 포함됩니다. CAR-T 세포치료제는 혈액종양 치료에 임상적 효능을 보였지만 고형종양 치료에는 여전히 한계에 직면해 있습니다.


종양 주변 대사 과정의 변화가 CAR-T 세포 치료를 크게 방해한다는 것을 보여줍니다. 그러나 보조 약물과 치료법을 통해 T 세포의 대사 능력을 증가시키면 T 세포의 생존력과 항종양 활성이 크게 향상되는 것으로 나타났습니다. 따라서 대사 과정을 표적으로 삼아 CAR-T 세포의 효능을 향상시키는 혁신적인 전략을 개발하기 위한 임상 연구가 진행되고 있습니다.




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이러한 맥락에서, 중국 정저우 대학 제1부속병원의 Yi Zhang 박사가 이끄는 연구팀은 다양한 대사산물이 TME에서 T 세포를 어떻게 재프로그래밍하는지 조사하고 CAR을 복원하거나 향상시킬 수 있는 대사 중재를 탐색하기 위해 광범위한 체계적 검토를 수행했습니다. 최신 연구를 바탕으로 한 T세포 효능 관련 검토 결과는 'CAR-T 세포 치료 효능을 향상시키는 표적 대사'라는 제목으로 2024년 4월 20일 중국의학저널에 게재됐습니다.


Zhang 박사는 "이번 검토의 주요 목적은 TME의 장애물을 극복하고 특히 고형 종양 치료에서 CAR-T 세포의 효능을 향상시키기 위한 새로운 관점을 제공하는 것"이라고 말했습니다.


리뷰 논문에 따르면, T 세포는 종종 종양과 같은 외래 항원에 반응하여 급속한 증식과 면역 반응의 자극을 초래합니다. 활성화, 증식 및 항종양 활동을 유지하기 위해 T 세포는 정상적인 대사 과정과 대사산물(포도당, 지방산, 아미노산 등 포함)의 최적 수준에 의존하여 영양분과 에너지를 얻습니다. 그러나 TME에서 이러한 대사산물은 종양 세포에 의해 성장을 지원하기 위해 소비되므로 T 세포에 의한 이러한 대사산물의 활용 및 흡수가 제한됩니다.











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