2024년 5월 Cell 발표 논문
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작성자 PnH 조회144회 작성일 24-06-06 10:44본문
1. NEJM Evid: NEJM Evidence:CAR T-Cell Immunotherapy in Minority Patients with Lymphoma
새로운 연구에서 펜실베니아 대학교 페렐만 의과대학의 연구자들은 B세포 비호지킨 림프종 치료를 받는 소수 환자들이 최첨단 CAR-T 세포 치료법을 동일하게 치료받지 못할 수 있다는 사실을 발견했습니다.
관련 연구 결과는 NEJM Evidence 2024년 4월호에 'CAR T-Cell Immunotherapy in Minority Patients with Lymphoma'라는 제목으로 게재되었습니다.
CAR-T 세포치료제는 치료 옵션이 부족한 수천 명의 환자에게 희망을 주는 맞춤형 암 치료법입니다. 2017년부터 재발했거나 치료에 더 이상 반응하지 않는 B세포 비호지킨 림프종을 포함하여 다양한 혈액암을 치료하기 위해 6가지 CAR-T 세포 치료법이 승인되었습니다.
2. Kidney International:CAR T-cell therapy—paving the way for sensitized kidney transplant patients
이제 새로운 개념 증명 연구에서 미국 메이요 클리닉(Mayo Clinic) 연구진은 CAR-T 세포 치료법이 일치가 어렵고 거부반응을 일으키기 쉬운 환자에게 혁신적인 장기 이식 방법을 제공할 수 있음을 발견했습니다.
관련 연구 결과는 Kidney International 2024년 5월호에 게재되었습니다.
논문의 제목은 "CAR T-cell therapy—paving the way for sensitized kidney transplant patients"입니다.
그들의 선구적인 연구는 기증된 장기의 거부반응을 방지하기 위해 환자 자신의 면역체계에서 추출한 CAR-T 세포를 사용하는 데 중점을 두고 있습니다. 거부반응을 일으키기 쉬운 환자(장기이식거부반응)는 체내 항체 수치가 높아서 면역 체계가 잠재적인 이식 장기에 대한 강한 저항력을 갖게 되며, 이러한 환자는 종종 장기 이식을 기다려야 합니다.
Kidney International, 2024, doi:10.1016/j.kint.2024.02.008
이번 새로운 연구에서 마요클리닉 홍진 박사 연구팀은 B세포 활성화인자 수용체(B cell alating Factor Receptor, BAFF-R) 단백질이라는 수용체를 표적으로 삼는 새로운 형태의 CAR-T 세포치료제를 개발했습니다. B세포 표면에 존재하는 물질이다. B세포는 면역 체계를 조절하고 항체를 생성하는 데 중요한 역할을 합니다. 그들은 BAFF-R CAR-T 세포가 거부반응을 일으키는 B 세포를 표적으로 삼아 제거할 수 있는지 조사했습니다. 그들은 이식된 장기를 거부한 10명의 환자를 위해 BAFF-R CAR-T 세포를 생산했습니다. 그들 중 9명은 신장 이식을 받았고, 1명은 폐 이식을 받았습니다.
진 박사는 "먼저 환자의 미량 혈액 샘플에서 T 세포를 분리했는데, 변형된 BAFF-R CAR-T 세포는 BAFF-R 특이적 항원을 운반하는 B 세포를 정확하게 인식하고 중화함으로써 감작된 B 세포를 정확하게 표적화하고 제거 할 수 있다"고 말했습니다."
연구진은 그 효과를 더 검증하기 위해 건강한 기증자 B 세포에 노출된 후 BAFF-R CAR-T 세포와 변형되지 않은 T 세포 사이의 반응 차이를 비교했습니다. 그 결과 비CAR-T 세포 대조군과 비교하여 환자유래 CAR-T 세포치료를 받은 감작환자군의 B세포 수가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다.
3. Cancer Discovery:CD70-Targeted Allogeneic CAR T-Cell Therapy for Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma
COBALT-RCC라는 새로운 임상 연구에서 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터의 연구자들은 진행성 신장암 환자 에 대한 키메라 항원 수용체(CAR) T세포(CAR-T) 치료법의 효능을 설명합니다. 관련 연구 결과는 'CD70 표적 동종이계 CAR T-세포 치료(Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma)'라는 제목으로 Cancer Discovery 저널에 2024년 4월 5일 온라인 게재되었습니다.
이번 임상시험에서 동종 CAR-T 세포치료제 CTX130을 투여받은 진행성 투명세포신세포암종(ccRCC) 환자 중 81%가 임상적 이점을 얻었으며, 이 중 75%는 질병이 안정적이었고, 1명의 환자는 3년 이상 지속 가능한 완전 반응을 달성했습니다.
Cancer Discovery, 2024, doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0102의 이미지
"우리의 임상 시험은 난치성 고형 종양 치료에서 동종이계 기성 CAR-T 세포 치료법의 최초이자 가장 내구성 있는 사용을 입증했습니다"라고 The University의 줄기세포 이식 및 세포 치료 조교수인 Samer Srour 박사는 말했습니다. 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터에서는 결과가 좋지 않은 투명세포신세포암종 및 기타 고위험 고형 종양 환자를 위한 치료 옵션을 지속적으로 개선하고 있어 이러한 발견은 흥미롭고 고무적입니다."
4. Chinese Medical Journal:Targeting metabolism to improve CAR-T cells therapeutic efficacy
암은 전 세계적으로 여전히 주요 사망 원인 중 하나이지만, 암 치료법의 발전으로 암의 통제 가능성과 치료 가능성이 크게 향상되었습니다. 이러한 혁신적인 암 치료법에는 암과 싸우는 데 사용할 수 있는 CAR-T 세포 치료법이 포함됩니다. CAR-T 세포치료제는 혈액종양 치료에 임상적 효능을 보였지만 고형종양 치료에는 여전히 한계에 직면해 있습니다.
종양 주변 대사 과정의 변화가 CAR-T 세포 치료를 크게 방해한다는 것을 보여줍니다. 그러나 보조 약물과 치료법을 통해 T 세포의 대사 능력을 증가시키면 T 세포의 생존력과 항종양 활성이 크게 향상되는 것으로 나타났습니다. 따라서 대사 과정을 표적으로 삼아 CAR-T 세포의 효능을 향상시키는 혁신적인 전략을 개발하기 위한 임상 연구가 진행되고 있습니다.
이러한 맥락에서, 중국 정저우 대학 제1부속병원의 Yi Zhang 박사가 이끄는 연구팀은 다양한 대사산물이 TME에서 T 세포를 어떻게 재프로그래밍하는지 조사하고 CAR을 복원하거나 향상시킬 수 있는 대사 중재를 탐색하기 위해 광범위한 체계적 검토를 수행했습니다. 최신 연구를 바탕으로 한 T세포 효능 관련 검토 결과는 'CAR-T 세포 치료 효능을 향상시키는 표적 대사'라는 제목으로 2024년 4월 20일 중국의학저널에 게재됐습니다.
Zhang 박사는 "이번 검토의 주요 목적은 TME의 장애물을 극복하고 특히 고형 종양 치료에서 CAR-T 세포의 효능을 향상시키기 위한 새로운 관점을 제공하는 것"이라고 말했습니다.
리뷰 논문에 따르면, T 세포는 종종 종양과 같은 외래 항원에 반응하여 급속한 증식과 면역 반응의 자극을 초래합니다. 활성화, 증식 및 항종양 활동을 유지하기 위해 T 세포는 정상적인 대사 과정과 대사산물(포도당, 지방산, 아미노산 등 포함)의 최적 수준에 의존하여 영양분과 에너지를 얻습니다. 그러나 TME에서 이러한 대사산물은 종양 세포에 의해 성장을 지원하기 위해 소비되므로 T 세포에 의한 이러한 대사산물의 활용 및 흡수가 제한됩니다.
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