CAR-T 세포 치료 분야의 지속적인 연구와 혁신은 자가면역 질환 치료 환경에 혁명을 일으킬 수 있습니다.

자가면역 질환 이란 면역체계가 자신의 세포와 조직을 이물질로 인식해 전신 염증을 일으키는 질환을 말합니다.

면역체계는 자가반응성 B 및 T 세포와 자가항체(신체 자체 단백질을 표적으로 삼는 항체)를 통해 자신을 공격합니다.

이는 발열, 몸살부터 피부 자극 및 소화 장애에 이르기까지 경증부터 중증까지의 증상으로 나타날 수 있습니다.

자가면역 질환에 대한 현재 치료 전략에는 면역억제제, 글루코코르티코이드 및 단일클론항체의 사용이 포함됩니다.

그러나 이러한 접근법은 기회 감염에 대한 취약성 증가, 지속적인 대응 부족 등 다양한 한계를 안고 있습니다.

최근에는 원래 암 치료 및 조절을 위해 개발된 키메라 항원 수용체(CAR) T세포( CAR-T ) 치료법이 자가면역 질환 치료를 위한 전임상 및 임상 연구에 사용되었습니다. CAR-T 세포 치료에는 자가반응성 면역세포와 자가항체를 특이적으로 표적으로 삼는 키메라 항원 수용체(CAR)를 갖춘 변형된 T 세포를 사용하는 것이 포함됩니다.

이에 대해 중국 화중과학기술대학교 통지의과대학 통지병원 신경과 Daishi Tian 교수, Wei Wang 교수, Chuan Qin 박사가 이끄는 연구팀은 종합적인 서지정보 분석을 실시했습니다. 자가면역질환 치료제로서 CAR-T 세포 치료법을 확인하고 평가합니다. 그들의 리뷰 기사는 2024년 4월 12일 중국 의학 저널에 "자가면역 질환에 대한 CAR-T 세포 치료의 시작"이라는 제목으로 게재되었습니다.

Tian 교수는 연구 작업의 동기를 설명하면서 "병리학적 B 세포를 근절하고 지속적인 관해를 달성하는 데 있어 CAR-T 세포 치료의 성공은 과학자들이 전신 홍반루푸스 , 다발성 경화증 과 같은 자가면역 질환에 대한 잠재적인 적용을 탐구하도록 했습니다"라고 말했습니다. 모든 질병은 자가반응성 B 세포와 다중 자가항체가 특징입니다."

저자들은 128개 학술 저널의 210개 기록을 분석하고 CAR 관련 치료법 분야의 연구 증가 추세를 관찰했습니다. 그들은 류마티스 관절염 , 전신 홍반성 루푸스, 제1형 당뇨병 과 같은 일반적인 자가면역 질환 뿐만 아니라 다발성 경화증, 시신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 및 중증 근무력증과 같은 기타 신경학적 자가면역 질환에 대한 CAR-T 세포 치료법의 사용을 요약했습니다. 초기 연구에서는 CAR-T 세포가 질병 활동을 감소시키고 환자의 삶의 질을 향상시키는 효과를 입증 하면서 유망한 결과를 얻었습니다 .

더욱이, 자가면역질환은 일반적으로 혈액학적 악성종양에 비해 표적 항원 부하가 더 낮습니다. 이는 필요한 CAR-T 세포 용량이 낮아져 암 치료에서 흔히 발생하는 부작용 위험을 최소화할 수 있음을 의미합니다. 그러나 자가면역질환 치료를 위한 CAR-T 세포치료제는 아직 초기 단계입니다. 안전성과 효능에 대한 장기 데이터는 제한적이며, 과학자들은 신체 내 CAR-T 세포의 잠재적인 재발 및 지속성과 같은 문제를 적극적으로 해결하고 있습니다.

또한, 과학자들은 자가면역 질환 치료를 위한 CAR-T 세포 치료법을 완벽하게 만드는 방법을 계속해서 탐구하고 있습니다. 여기에는 표적 특이성을 높이고 표적 외 효과를 최소화하기 위한 CAR 구조 개선이 포함됩니다. 키메라 자가항체 수용체(CAAR)를 발현하는 T 세포(CAAR-T)도 건강한 B 세포에 해를 끼치지 않고 자가반응성 B 세포만 제거하기 위해 개발되고 있습니다.

또한, 키메라 항원 수용체 발현 자연 살해 세포(CAR-NK)와 키메라 항원 수용체 발현 조절 T 세포(CAR-Treg)는 보다 표적화된 접근 방식을 제공합니다. CAR-Treg 세포는 특정 미엘린 단백질을 표적으로 삼아 다발성 경화증을 역전시키고 체내 재발을 예방하는 데 사용됩니다. CAAR-T 세포는 또한 전임상 시험에서 소아마비를 성공적으로 치료했습니다. 현재 심상성 점막 천포창을 유발하는 자가항체를 표적으로 하는 항-Dsg3 CAAR-T 세포 치료법에 대한 제1상 임상 시험이 진행 중입니다.

중국 의학 저널(2024년)의 이미지, doi:10.1097/CM9.0000000000003111 

리뷰 논문은 또한 혈액뇌장벽의 존재로 인해 많은 치료법이 제한되는 자가면역 매개 중추신경계 질환에서 CAR-T 세포의 유익한 효과를 강조합니다. 임상시험에서 CAR-T 세포는 난치성/재발성 NMOSD 치료에 매우 효과적이고 안전한 것으로 성공적으로 입증되었습니다.

고무적인 결과에도 불구하고 CAR-T 세포 치료의 과제에는 이 치료로 인해 유발되는 과잉 면역 반응이 특징인 사이토카인 방출 증후군과 같은 부작용을 제어하는 ​​것이 포함됩니다. 혈액학적 독성, 면역 효과세포 관련 신경독성 증후군, 2차 신생물 등 혈액학적 악성종양 치료 에서 관찰되는 다른 부작용 도 자가면역질환 치료에 적용할 때 주목할 만합니다.

티안 교수는 “이 분야의 발전을 더욱 촉진하기 위해서는 더 많은 표본 크기, 더 긴 실험 시간, 더 엄격한 장기 안전성 모니터링을 통한 더 많은 실험이 필요하다”며 “혈액 종양 치료를 위한 CAR-T 세포 치료법을 기반으로 "우리는 재발성 및 불응성 자가면역 질환에 대한 CAR 관련 치료법의 임상 적용을 최적화할 수 있는 기회를 얻었습니다."

출처입니다

Yuxin Liu et al. Dawn of CAR-T cell therapy in autoimmune diseases. Chinese Medical Journal, 2024, doi:10.1097/CM9.0000000000003111.

Review highlights the potential and promise of CAR-T cell therapy in autoimmune diseases

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