다양한 종양에서 높게 발현 : MSLN은 중피종(85%~90%), 췌장암(80%~85%), 난소암(60%~65%), 폐암(60%~65%) 등 다양한 종양에서 과발현됩니다. 60%~65%), 담관암종(60%~65%), 위암(50%~55%), 대장암(40%~45%), 흉선암(40%~45%), 식도암(35%) %~40%), 유방암(25%~30%), 자궁내막암(20%~25%) 등 이러한 광범위한 과발현으로 인해 MSLN은 종양 특이적 치료를 위한 이상적인 표적이 되었습니다.

종양 특성과 밀접한 관련이 있습니다. MSLN은 정상 조직에서는 발현이 제한되어 흉막, 복막, 심낭의 정상 중피 세포에서 주로 발현되지만, 악성 중피종, 난소암, 췌장암 등의 악성 종양에서는 높게 발현되며, 암세포와 밀접한 관련이 있으며, 증식, 국소 침윤, 전이 및 항세포사멸은 밀접한 관련이 있습니다.

임상 시험에는 상당한 효과가 있습니다 . MSLN 표적을 대상으로 한 임상 시험에서 상당한 치료 효과가 나타났습니다. 예를 들어, 난소암(OC) 코호트에서는 2024년 3월 22일 현재 치료받은 환자의 ORR(객관적 반응률)이 45.2%였고, DoR(반응 기간) 중앙값은 8.02개월이었습니다. 이 데이터는 백금 내성 난소암에 대한 표준 치료 요법의 ORR(12%)보다 우수하며 진행성 고형 종양 환자의 결과를 크게 개선할 수 있는 MSLN의 잠재력을 보여줍니다.

다양한 치료 방식이 있습니다. 현재 MSLN 표적을 위해 개발 중인 약물 유형에는 CAR-T/TCR-T 세포치료제, 항체 약물, 항체 약물 접합체(ADC), 암 백신 등이 있습니다. 이러한 다양한 치료 전략은 MSLN의 표적 치료에 대한 광범위한 전망을 제공합니다.

MSLN ADC를 도입한 기업이 거의 없다는 점을 감안할 때 MSLN 표적을 겨냥한 약물 연구개발은 시장 잠재력이 크다할수있습니다.

MSLN을 타깃으로 하는 약물 연구개발이 지속적으로 진행됨에 따라 향후 암환자에게 더 나은 치료 효과와 삶의 질을 가져다 줄 것으로 기대됩니다.

2024년 미국임상종양학회(ASCO) 연례회의에서 개발된 ADC 약물 RC88의 인간 1/2상 임상 연구에 대한 자세한 데이터가 발표되었습니다. 이러한 데이터는 다양한 치료에서 RC88의 효과를 입증할 뿐만 아니라, 고형 종양의 잠재력을 확인하고 MSLN 표적 연구 분야에 새로운 희망을 가져다줍니다.

RC88은 (MSLN)을 표적으로 삼는 ADC신약으로 개발된 독창적인 혁신적인 브리징 기술로 항체와 약물의 연결을 더욱 효율적으로 만들어 더 나은 종양 사멸 효과를 달성합니다.

이번에 공개된 데이터에서 RC88은 난소암, 비편평 비소세포폐암, 자궁경부암 등 MSLN이 과발현되는 진행성 고형암에서 탁월한 효능과 안전성을 입증했습니다.

난소암 코호트에서 RC88은 이전에 2~4차 치료를 받은 2.0mg/kg군 환자의 객관적 반응률(ORR) 45.2%, 확인된 객관적 반응률(cORR) 41.9%를 달성했습니다. , 평균 반응 기간(DoR)은 8.02개월이었습니다. 이 데이터는 백금 저항성 난소암에 대한 표준 치료 요법의 ORR(12%)을 초과할 뿐만 아니라 난소암 환자의 예후 개선에 있어 RC88의 큰 잠재력을 보여줍니다.

비편평 비소세포폐암 코호트에서도 RC88은 좋은 효능을 보였습니다. 평가 가능한 환자 16명 중 ORR은 31.3%, cORR은 25%였습니다. MSLN 발현이 높은 환자의 경우 ORR, cORR, 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값 및 DoR 중앙값은 각각 41.7%, 33.3%, 6.87개월 및 9.13개월에 도달했습니다. 이러한 데이터는 의심할 여지 없이 폐암 환자에게 새로운 치료법을 제공합니다.

자궁경부암 코호트에서도 RC88은 좋은 효능을 보였습니다. 평가 가능한 환자 18명 중 ORR은 33.3%, cORR은 27.8%였습니다. 2회 이상의 치료를 받은 12명의 환자 중 ORR은 41.7%, cORR은 33.3%로 높았습니다. 이들 데이터는 다중 진행성 고형 종양의 치료에서 RC88의 광범위한 적용 가능성을 추가로 입증합니다.

일반적으로 2024ASCO에서 공개된 RC88의 최초 인간 1상/2상 임상 데이터는 의심할 여지 없이 MSLN 표적 연구 분야에 새로운 희망을 가져다줍니다. RC88이 입증한 탁월한 효능과 안전성은 종양 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 뿐만 아니라 향후 약물 연구 및 개발에 새로운 방향을 제시합니다. RC88이 앞으로도 계속해서 그 잠재력을 발휘하여 더 많은 환자들에게 혜택을 제공할 수 있기를 기대합니다.

최신 임상 데이터에서 자체 개발한 ADC 약물 RC88은 난소암(OC) 코호트에서 인상적인 결과를 달성했습니다. 2024년 3월 22일 현재 31명의 난소암 환자가 2.0mg/kg 용량으로 치료를 받았습니다. 이들 환자는 모두 이전 치료를 2~4회 투여받았으며, 모두 유효성을 평가했습니다.

정밀한 통계 분석 결과, RC88의 객관적 반응률(ORR)은 45.2%로 높게 나타났으며, 그 중 확인된 객관적 반응률(cORR)은 41.9%로 나타났습니다. 이는 RC88 치료 후 환자의 종양 중 40% 이상이 크게 줄어들거나 사라졌음을 의미한합니다. 더욱 흥미로운 점은 이들 환자의 평균 반응 기간(DoR)이 8.02개월에 달해 난소암 환자에게 장기적인 질병 통제가 가능하다는 점입니다.

이 놀라운 결과는 난소암 치료에서 RC88의 큰 잠재력을 입증할 뿐만 아니라 MSLN 표적 연구 분야에 새로운 희망과 동기를 부여합니다. 앞으로도 RC88이 계속해서 그 효능을 입증해 더 많은 난소암 환자들에게 좋은 소식을 전해주길 기대합니다.

비소세포폐암(NSCLC) 치료에서 RC88의 탁월한 치료 효과가 다시 한번 입증됐습니다. 최근 임상시험 데이터에서 RC88은 평가 가능한 환자 16명을 대상으로 객관적 반응률(ORR) 31.3%, cORR(확정 객관적 반응률) 25%를 달성했습니다.

MSLN 발현이 높은 환자의 하위 그룹에서는 RC88의 효능이 더 중요하다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 이들 환자의 ORR은 41.7%로 높았고, cORR도 33.3%에 달했습니다. 더욱 흥미로운 점은 이들 환자의 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값이 6.87개월이고, 반응 지속 기간(DoR) 중앙값이 9.13개월에 달했다는 점입니다.

이들 데이터는 비편평 비소세포폐암, 특히 MSLN 발현이 높은 환자에서 RC88의 유의미한 효능을 완전히 입증합니다. RC88은 종양을 효과적으로 축소하거나 제거할 수 있을 뿐만 아니라 환자에게 장기간의 질병 안정성을 제공하여 의심할 여지 없이 비소세포폐암 환자에게 새로운 치료 옵션과 희망을 제공합니다.

자궁경부암(CC) 코호트의 임상 시험에서 RC88은 고무적인 치료 효과를 입증했습니다. 평가 대상 환자 18명 중 RC88은 객관적 반응률(ORR) 33.3%, cORR(확정 객관적 반응률) 27.8%를 달성했습니다.

특히 2차 이상 치료를 받은 12명의 환자에서 RC88의 효능이 더 유의미했다는 점은 언급할 가치가 있다. 이들 환자의 ORR은 41.7%로 높았고, cORR도 33.3%에 달했습니다. 이러한 데이터는 자궁경부암 치료, 특히 여러 치료를 받은 환자의 경우 RC88의 효과를 강력하게 보여줍니다.

전반적으로, 자궁경부암 코호트에서 RC88의 우수한 성능은 이러한 유형의 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공하고 항종양 치료에서 광범위한 적용 가능성을 보여줍니다.

현재 백금저항성 난소암의 표준치료제인 화학요법의 객관적 반응률(ORR)은 12%에 불과합니다. 그러나 최근 연구에서는 Rongchang Biological의 RC88 약물이 인상적인 효능을 보여주었습니다. 본 연구의 ORR은 45.2%로 높았으며, 확인된 객관적 반응률(cORR)은 41.9%였습니다.

최근 미국임상종양학회(ASCO) 연례회의에서 RC88은 탁월한 효능과 독특한 연구개발 전략으로 주목을 받았습니다. 이 ADC 약물의 놀라운 등장은 강력한 연구개발 능력을 입증했을 뿐만 아니라 많은 다국적 제약회사(MNC)의 관심을 끌었습니다.

현재 MSLN ADC 분야에는 상대적으로 소수의 기업이 있다는 점을 감안할 때 RC88의 등장은 의심할 여지없이 이 분야에 새로운 활력을 불어넣었습니다. 독특한 (MSLN) 표적화 메커니즘을 통해 RC88은 다양한 진행성 고형 종양 치료에 큰 잠재력을 보여줄 수 있습니다.

(MSLN)는 인간 염색체 16번 p13.3에 위치합니다. 이 유전자는 전체 길이가 8kb에 달하는 놀라운 특성을 가지고 있으며, cDNA 크기는 213bp이며 17개의 엑손을 포함합니다. 이들 엑손은 함께 628개의 아미노산을 암호화하고 MSLN 유전자의 기본 구조를 형성합니다.

MSLN 유전자는 주로 71 KD 전구체 단백질을 코딩하는 역할을 합니다. 이 전구체 단백질은 유기체에서 중요한 역할을 합니다. 이 전구체 단백질이 푸린 프로테아제에 의해 가수분해된 후 두 개의 중요한 조각으로 분해될 수 있다는 점은 특히 주목할 만합니다.

그중 분해된 조각 중 하나는 분자량이 40kDa인 메조텔린(MSLN) 자체입니다. 이 단편은 글리코실포스파티딜이노시톨을 통해 세포막 표면에 고정되어 있으며 특정 생물학적 기능을 수행합니다.

분해된 또 다른 단편은 분자량이 31kDa인 거핵구 집락 자극 인자(MPF)였습니다. MSLN과 달리 MPF 단편은 혈액으로 방출되거나 추가로 희석되어 신체에서 다양한 역할을 수행할 수 있습니다.

이 복잡한 생물학적 과정은 MSLN 유전자의 다양성과 인체에서의 중요한 기능을 밝혀 과학 연구 및 의료 응용에 대한 심층적인 관점을 제공합니다.

MSLN은 특정 세포에서 발현되는 유전자 산물로서 악성 종양에서의 발현 패턴으로 인해 광범위한 관심을 끌고 있습니다. MSLN은 악성 중피종, 췌장암, 난소암 등 다양한 악성종양에서 유의하게 높은 발현을 보입니다.

정상 조직에서 MSLN의 발현은 상대적으로 제한적이며 주로 흉막, 복막 및 ​​심낭의 정상 중피 세포로 제한됩니다. 그러나 악성 중피종, 난소암, 췌장암 등의 악성종양에서는 MSLN의 발현량이 현저히 증가합니다. 이러한 변화는 암세포의 증식뿐만 아니라 암세포의 국소침습, 전이, 항세포사멸 능력과도 밀접한 관련이 있습니다.

구체적으로 악성 중피종에서 MSLN의 발현율은 90%에 달하고, 췌장암에서는 발현율이 80~ 85%, 난소암과 폐암에서도 각각 60~65%에 달합니다. 이러한 데이터는 MSLN이 다양한 악성 종양에서 중요한 역할을 하며 종양 진행 및 전이에 대한 강력한 지원을 제공한다는 것을 명확하게 보여줍니다.

따라서 MSLN에 대한 연구는 악성 종양의 생물학적 특성을 깊이 이해하는 데 도움이 될 뿐만 아니라 종양의 진단, 치료 및 예방을 위한 새로운 아이디어와 방법을 제공할 수도 있습니다.

전반적으로 MSLN은 정상 조직에서의 제한된 발현과 다양한 악성 종양에서의 과발현으로 인해 표적 치료에 이상적인 후보입니다.

1. MSLN ADC:

MSLN 표적은 아직 약품이 출시되지 않은 분야이고 대부분의 R&D 프로젝트가 아직 2상 단계에 있으므로 ADC 약품 개발은 의심할 여지 없이 도전과 기회로 가득 차 있습니다. 그러나 이러한 배경 속에서도 주요 다국적 제약회사(MNC) 역시 임상개발 과정에서 많은 우여곡절을 겪었습니다.

그럼에도 불구하고 이렇게 붐비지 않는 R&D 파이프라인에서 현지 회사인 Rongchang Biotech과 Nona Biotech는 긍정적인 조치를 취했습니다. 그들은 어려움을 두려워하지 않고 용감하게 과학 연구의 정점에 오르며 MSLN ADC 약물의 연구 개발에 전념하여 환자에게 새로운 치료 희망을 선사합니다. 두 회사의 적극적인 노력은 국내 제약산업의 힘과 책임을 반영할 뿐만 아니라, 글로벌 MSLN ADC 약물 연구개발에 새로운 활력을 불어넣는다.

2. 아네투맙 라브탄신(Anetumab Ravtansine): MSLN ADC 약물의 개발 경로

핵심 연구개발 신약인 아네투맙 라브탄신(Bay94-9343)은 MSLN을 타깃으로 하는 항체약물접합체(ADC)라는 점에서 독특하다. 이 약물은 완전 인간 항MSLN 항체와 미세소관 억제제 메이탄신 DM4로 아미노 결합을 통해 구성되며 DAR(약물 대 항체 비율)이 3.2로 상당한 방관 효과를 나타냅니다.

그러나 아네투맙 라브탄신의 개발은 순조롭게 진행되지 않았다. 메조텔린 양성 악성 흉막 중피종의 2차 치료에 대한 최근 연구에서 아네투맙 라브탄신을 비노렐빈과 비교했습니다. 이 연구에는 베바시주맙 유무에 관계없이 1차 백금/페메트렉시드에 실패한 248명의 환자가 포함되었으며, 그 중 166명은 아네투맙 라브탄신 6.5 mg/kg d1 q21을 투여받았고, 82명의 환자는 비노렐빈 30 mg/m2 q7을 투여 받았습니다.

불행하게도 연구 결과에 따르면 Anetumab ravtansine은 환자의 무진행 생존율을 크게 향상시키지 못한 것으로 나타났습니다. 구체적으로, 아네투맙 라브탄신으로 치료받은 환자의 무진행 생존 기간 중앙값은 4.3개월인 반면, 비노렐빈으로 치료받은 환자의 무진행 생존 기간 중앙값은 4.5개월이었습니다(HR=1.22, P=0.86). 전체생존기간은 두 그룹의 전체 생존기간 중앙값이 각각 9.5개월, 11.6개월이었습니다(HR=1.07, p=0.66).

결과는 만족스럽지 못했지만, 이 연구는 여전히 Anetumab ravtansine의 후속 개발을 위한 귀중한 경험과 데이터 지원을 제공했습니다. 바이엘은 계속해서 이 약의 잠재력을 더욱 탐구하고 더 광범위한 악성 종양의 치료에 역할을 하려고 노력할 것입니다.

3. 병용 요법에서 Anetumab ravtansine의 잠재력을 계속해서 연구중에 있습니다.

중피종의 2차 치료에 Anetumab ravtansine과 K약제(pembrolizumab)를 병용한 2상 연구 결과가 2023년 WCLC(World Conference on Lung Cancer)에서 발표되었습니다.

이 연구에서 18명의 환자는 아네투맙 라브탄신과 펨브롤리주맙을 병용 투여받았고, 17명의 환자는 펨브롤리주맙 단독 투여를 받았습니다. 그 결과, 병용군과 단일제군의 전체 반응률(ORR)은 각각 11%(2/18), 6%(1/17)였으며, 무진행 생존기간 중앙값은 12.2개월, 3.9개월로 나타났다. 각각 개월. 이 데이터는 병용 요법이 환자의 무진행 생존 기간을 연장하는 데 이점이 있을 수 있음을 시사합니다.

또한, 췌장암의 2차 치료법 탐색에서 아네투맙 라브탄신과 O 약물(니볼루맙)의 병용은 질병의 관해를 달성하지 못했지만 동시에 O 약물과 젬시타빈의 병용도 뚜렷한 관찰을 보이지 않았습니다. 완화 효과가 있었고 질병은 안정적이었습니다(SD). 100%에 도달했습니다. 그럼에도 불구하고 바이엘은 췌장암 치료에서 아네투맙 라브탄신의 잠재력 탐구를 포기하지 않았으며, 병용요법에 적용하기 위한 심도 있는 연구를 계속할 예정입니다.

이러한 연구는 다양한 병용 치료 요법에서 Anetumab ravtansine의 잠재력과 과제를 보여주며 향후 임상 연구를 위한 새로운 방향과 아이디어를 제공합니다.

4. 병용요법에서 Anetumab Ravtansine의 탐구와 도전 입니다.

병용요법에서 아네투맙 라브탄신(Bay94-9343)의 적용은 단독요법에 국한되지 않습니다. 최근 연구에서는 중피종 치료에 아네투맙 라브탄신과 K약제(펨브롤리주맙)를 병용한 2상 연구 결과가 주목됩니다.

이 연구의 주요 데이터는 2023년 세계폐암학회(WCLC)에서 공개되었습니다. 이 중 18명의 환자는 아네투맙 라브탄신과 펨브롤리주맙의 병용요법을 받았고, 나머지 17명의 환자는 펨브롤리주맙 단독요법을 받았습니다. 그 결과, 병용군의 전체 반응률(ORR)은 11%(2/18)인 반면, 단일제군의 ORR은 6%(1/17)로 나타났습니다. 더욱 고무적인 점은 병용군의 무진행생존기간(mPFS) 중앙값이 12.2개월에 달해 단일제 투여군의 3.9개월보다 현저히 길었다는 점입니다.

중피종 치료 외에도 Anetumab Ravtansine은 췌장암 치료에 대한 잠재력도 연구되고 있습니다. 그러나 췌장암 2차 치료제에서는 아네투맙 라브탄신과 O약물(니볼루맙)이 기대했던 관해 효과를 얻지 못했다. 100% 달성. 이러한 어려움에도 불구하고 Anetumab Ravtansine은 췌장암에 대한 병용 요법의 잠재력에 대해 계속해서 집중적으로 연구되고 있습니다.

이러한 연구는 병용 요법에서 Anetumab Ravtansine의 잠재력과 과제를 보여줄 뿐만 아니라 향후 임상 연구를 위한 새로운 방향과 아이디어를 제공하여 환자에게 보다 효과적인 치료 옵션을 제공합니다.

                                                                  ​               

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.

                                                                  ​