최근 Genome Biology게재된 'Genome Biology:Sequential drug treatment targeting cell cycle and cell fate regulatory programs blocks non-genetic cancer evolution in acute lymphoblastic leukemia'는 연구보고서에서 스웨덴 카롤린스카 연구소 등의 연구진이 발표했습니다. 공동 연구를 통해 세포 주기 및 세포 조절 프로그램을 표적으로 삼으면 급성 림프 구성 백혈병 (ALL) 에서 비유전성 암의 진행을 차단할 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다.

B세포 급성 림프구성 백혈병 (B-ALL)은 모든 소아암의 약 30%를 차지하는 가장 흔한 소아암입니다.

동종이계 조혈 모세포 이식을 받은 환자의 약 15~20%는 무반응 또는 치료 후 재발로 인해 좋지 않은 치료 결과가 발표되고 있습니다. 중요한 것은 집중적이고 장기간의 치료 단계로 인해 소아기 ALL 생존자의 약 80%가 45세까지 생명을 위협하는 합병증을 경험하게 된다는 것입니다.

환자에 대한 정확한 치료 에 대한 희망이 있지만, 암세포 의 다양성에는 일정한 한계가 있습니다.

논문에서 연구진은 세포주기 체크포인트의 핵심 단백질인 WEE1 키나제를 표적으로 삼는 데 중점을 두었습니다.

연구진은 KMT2A 재배열 백혈병 세포를 자세히 분석한 결과 WEE1 억제로 인해 많은 비율의 세포가 세포 사멸을 겪지만 일부 세포는 약물 내성 상태로 전환된다는 사실을 발견했습니다.

연구원 Aljona Maljukova는 "놀랍게도 이러한 약물 내성 세포는 사전 B 세포 수용체 신호 전달과 관련된 분화 및 생존 프로그램의 활성화를 보여주었습니다"라고 말했습니다. "반면, 이 연구에서는 줄기 특성이 약물 내성과 연관되어 있음을 보여줍니다." 연구자들은 또한 세포주기 조절의 약점을 표적으로 삼는 것이 약물 내성 세포가 더욱 분화된 표현형과 줄기세포 특성을 나타내도록 유도할 수 있다고 설명합니다.

Genome Biology (2024). DOI:10.1186/s13059-024-03260-4