이번 연구는 완전 면역력을 갖춘 제2형 고표현형 천식 모델에서 5TIF4 세포를 한 번 주입하면 어떠한 전처리 요법 없이도 호산구를 중화시키고 천식 병리와 관련된 단백질의 기능을 억제할 수 있음을 확인했습니다.

칭화대학교 기초의학부의 Peng Min 팀은 Nature 하위 저널 Nature Immunology에 '조작된 수명이 길고 다기능 T 세포의 단일 주입은 실험쥐의 천식의 지속적인 완화를 제공합니다'라는 제목의 연구 논문을 발표했습니다.

이 연구에서는 알레르기 반응의 유발 요인을 표적으로 하는 CAR-T 세포(5T IF 4 세포)를 설계 하고 개발했습니다 . 이 CAR-T 세포를 한 번 주사하면 쥐의 알레르기 천식 징후와 증상을 영구적으로 억제할 수 있습니다. 이번 연구는 알레르기성 천식의 장기적인 완화를 위한 잠재적 치료법을 제시할 수 있습니다.

여러 가지 요인으로 다른 질환에 대한 치료적 T 세포 치료법의 개발을 방해해 왔습니다.

첫째, 종양과 달리 만성질환의 영향을 받는 장기/조직(심장, 폐, 간 등)은 단순 T세포에 의해 제거될 수 없습니다.

둘째, 만성 질환은 재발하고 평생 지속되므로 이러한 치료 T 세포는 동등하게 지속되어야 합니다.

셋째, 암과 달리 대부분의 만성질환은 즉각적으로 생명을 위협하지 않으며, 종종 화학요법 전처리를 필요로 하는 현재의 CAR-T 세포치료와 같은 침습적이고 강도 높은 치료법은 용납되지 않습니다. 이러한 장애물을 극복하는 것은 조작된 T 세포를 통해 일반적인 만성 질환을 치료하는 데 중요합니다.

가장 흔한 만성 호흡기 질환인 천식은 단회 투여로 장기간 증상을 완화할 수 있는 치료법이 부족합니다. 천식 환자의 약 절반은 IgE 생성, 호산구 증가증, 객담 과다분비 및 기관지 과민반응을 특징으로 하는 제2형 과발현형을 나타내며 이는 제2형 사이토카인 IL-4, IL-5 및 IL-13에 의해 유발됩니다. IL-4/IL-5/IL-13을 표적으로 하는 생물학적 제제는 중증 천식 치료용으로 승인되었습니다. 그러나 이러한 생물학적 제제는 평생 사용해야 하며 치료 효과가 없거나 비용 효율적이지 않습니다.

연구팀은 천식 치료를 위한 CAR-T 세포치료제를 설계했는데, IL-5를 표적 도메인으로 사용하고 BCOR과 ZC3H12A를 삭제해 호산구를 제거할 수 있는 수명이 긴 CAR-T 세포 입니다. 연구팀은 IL-4 돌연변이 단백질을 생산하고 분비하여 IL-4 및 IL-13 신호 전달 경로를 차단하도록 이를 추가로 변형하여 5T IF 4 세포로 명명했습니다.



연구팀은 완전 면역력을 갖춘 제2형 천식 실험쥐 모델에 5T IF4 세포를 단회 주입하면 어떠한 전처리 요법 없이도 호산구를 중화시키고 천식 병리와 관련된 단백질을 억제하는 기능, 장기간 지속되는 폐 억제 효과를 확인했습니다.

5T IF 4 세포는 적어도 1년 동안 지속되어 알레르기 면역 반응으로부터 계속해서 보호하는 것으로 밝혀졌습니다.

이러한 데이터는 일반적인 만성 질환인 천식이 수명이 긴 CAR-T 세포를 1회 주입하면 장기간 완화될 수 있음을 시사합니다. 연구팀은 이러한 CAR-T 세포가 알레르기 천식을 앓고 있는 환자에게 안전하고 효과적인지 여부를 추가 임상 시험에서 테스트해야 한다고 밝혔습니다. 천식 외에도 호산구 증가증과 2형 사이토카인은 알레르기, 아토피성 피부염 , 호산 구성 증후군, 만성 폐쇄성 폐질환, 호산 구성 부비동염, 호산 구성 백혈병 등의 질병에도 관여합니다. 따라서 본 연구에서 개발한 CAR-T 세포 치료법은 이러한 질병을 치료하는데 적합할 것으로 기대됩니다.

 

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