2025년 Nature Medicine:Multiomic profiling of T cell lymphoma after therapy with anti-BCMA CAR T cells and GPRC5D-directed bispecific antibody
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작성자 PnH 조회3회 작성일 25-03-14 10:30본문
이는 CAR-T 세포 치료 후 이 유형의 림프종이 발생한 최초의 문서화된 사례 중 하나입니다. 이 연구 결과는 우리가 이 치료와 관련된 위험을 더 잘 이해하고, 앞으로 그 위험을 예방하는 데 도움이 될 것입니다.
라이프치히 대학 의료 센터, 프라운호퍼 세포 치료 및 면역학 연구소, 쾰른 대학 병원의 연구자들은 Nature Medicine 저널 에 발표한 연구 에서 혁신적인 혈액암 치료법의 드물지만 심각한 부작용을 발견하고 분석했습니다 .
다발성 골수종 및 림프종 과 같은 일부 혈액암은 면역 세포, 특히 림프구에서 발생하는 악성 종양입니다. 최근 몇 년 동안 CAR-T 세포 치료는 재발 림프종이나 다발성 골수종 환자를 치료하는 데 중요한 구성 요소가 되었습니다. 이는 키메라 항원 수용체(CAR)를 사용하여 환자 자신의 T 세포를 유전적으로 변형하여 암 세포를 특이적으로 인식하고 제거하는 것을 포함합니다 .
63세의 다발성 골수종 환자는 쾰른 대학 병원에서 CAR-T 세포 치료를 받은 지 9개월 만에 혈액, 피부 및 장에 T 세포 림프종이 생겼습니다 . 이 종양은 치료에 사용된 유전자 변형 T 세포에서 발달했습니다.
"이것은 CAR-T 세포 치료 후 이 유형의 림프종이 발생한 최초의 문서화된 사례 중 하나입니다." 연구의 공동 책임 저자인 막시밀리안 메르츠 교수가 말했습니다. "이 연구의 결과는 우리가 이 치료와 관련된 위험을 더 잘 이해하고 미래에 이를 예방하는 데 도움이 될 것입니다."

이번 연구를 책임저자로 진행한 라이프치히 대학 의료센터의 마르코 헤를링 교수와 공동으로 진행한 막시밀리안 메르츠 교수의 말입니다.
연구자들은 현재 T세포에서 일어나는 유전적 변화만이 T세포 림프종을 일으키는 것이 아니라는 사실을 발견했습니다. 환자의 조혈 세포에 이미 존재하던 유전적 변화도 역할을 합니다. 그들은 최첨단 기술을 사용하여 이 종양의 발달을 자세히 연구했습니다.
이 현상을 연구하기 위해 DNA와 RNA 서열을 분석하기 위한 다양한 차세대 시퀀싱 방법이 사용되었습니다. 전체 유전체 시퀀싱은 유전적 변화를 확인하는 데 사용되었고, 단일 세포 RNA 시퀀싱은 CAR-T 세포의 전사체를 분석하여 유전자와 신호 전달 경로를 조사했습니다.
연구자들은 유사한 사례를 더 잘 이해하고 위험 요소를 확인하기 위해 추가적인 과학적 연구를 계획하고 있습니다. 목표는 CAR-T 세포 치료 후 이러한 부작용을 예측하고 예방하는 것입니다.
Till Braun et al, Multiomic profiling of T cell lymphoma after therapy with anti-BCMA CAR T cells and GPRC5D-directed bispecific antibody, Nature Medicine (2025). DOI:10.1038/s41591-025-03499-9.
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