이 연구에서 연구자들은 환자의 T 세포를 보다 효과적으로 표적으로 삼을 수 있는 새로운 맞춤형 AAV 변종을 만드는 새로운 방법을 개발하여 CAR-T 세포 제품 개발의 다음 단계로 자리매김했습니다.

시드니 대학 의학 및 건강학부 산하 아동 의학 연구소의 레셰크 리오우스키 부교수와 그의 팀은 새로운 연구에서 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포라는 치료제를 생산하는 새로운 방법을 발견했습니다. 암 치료법을 잠재적으로 개선할 수 있습니다. 관련 연구 결과는 최근 "개선된 AAV 매개 CAR-T 생성을 위한 캡시드 지향 진화 기술 조정" 이라는 제목으로 Molecular Therapy 저널 에 게재되었습니다 .

CAR-T 세포는 다양한 유형의 암을 치료하는 데 매우 흥미로운 결과를 보여준 비교적 새로운 치료법입니다. 이 기술은 처음에는 B세포 악성 종양 , 특히 급성 림프모구 백혈병 (ALL)을 치료하는 데 유용한 것으로 입증되었지만 , 고형 종양을 포함한 다른 유형의 암에도 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

대부분의 경우, CAR-T 세포는 환자 자신의 T 세포를 유전적으로 변형하여 특별히 설계된 CAR을 생성하여 암세포를 찾아내어 죽일 수 있도록 함으로써 만들어집니다 . 과학자들은 T 세포를 CAR-T 세포로 전환하기 위해 일반적으로 CAR 구성 요소를 인코딩하는 바이러스 벡터를 사용하여 환자의 T 세포를 수정합니다.

현재 미국 식품의약국 ( FDA )에서 승인한 CAR-T 세포 제품은 6개가 있으며, 모두 바이러스 벡터를 전달 시스템으로 사용합니다. CAR-T 세포 제품을 개선하기 위해 사람들은 바이러스 벡터가 CAR-T 세포에 어떤 영향을 미치는지, 특히 특이성과 장기 효능에 대해 연구하고 있습니다.

최근 몇 년 동안 CAR-T 세포 기술이 발전하면서 치료용 CAR-T 세포 제품을 생산하기 위해 기능성 CAR을 환자의 T 세포에 전달하는 새로운 바이러스 벡터를 사용하는 경우도 늘고 있습니다. AAV 벡터는 본질적인 안전성을 바탕으로 환자에게 치료 유전자를 직접 전달하는 데 가장 일반적으로 사용되며, CAR-T 세포 제품의 차세대 선두주자입니다.

이번 연구에서 Liowski 부교수와 공동 저자 Adrian Westhaus를 포함한 그의 팀은 환자의 T 세포를 보다 효과적으로 표적으로 삼을 수 있는 새로운 맞춤형 AAV 변형체를 생성하는 새로운 방법을 개발했으며 이를 통해 차세대 AAV 벡터로 자리매김했습니다.

이 개념 증명 연구에서 Liowski의 팀은 이 상당히 감소된 바이러스 벡터 복용량이 향후 CAR-T 세포 제품의 비용을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 더 중요한 것은 팀이 이 새로운 것을 사용할 수 있다는 것을 입증할 수 있었다는 것을 발견했습니다. AAV로 개발된 치료용 CAR-T 세포는 더욱 효율적으로 암세포를 죽여 잠재적으로 새로운 치료법의 효능을 향상시킬 수 있습니다.

"이를 달성하기 위해 우리는 AAV 벡터가 유전자 편집 속도에 어떤 영향을 미치는지 연구했고 이 지식을 사용하여 AAV 선택을 위한 새로운 방법을 개발했습니다. 이를 통해 새로운 AAV를 빠르게 생물공학적으로 제작할 수 있었습니다."라고 유전자 편집 응용 프로그램을 위한 준교수 Liowski가 말했습니다. 이는 T 세포를 영구적으로 수정하여 CAR-T 세포를 만드는 데 사용되는 전략입니다."

“이러한 선택 프로세스에 따라 우리는 선택된 바이러스 벡터의 기능적 검증을 수행했습니다. 두 가지 가장 우수한 후보 바이러스 벡터(AAV-T1 및 AAV-T2)는 CAR-T 세포를 더 효율적으로 생성했으며 기능적 활동이 더 많은 CAR-T 세포를 생산했습니다. AAV6가 개발되었습니다. 현재 AAV6는 CAR-T 세포 개발에 사용되는 AAV입니다

Adrian Westhaus et al. Tailoring capsid directed evolution technology for improved AAV-mediated CAR-T generation. Molecular Therapy, 2024, doi:10.1016/j.ymthe.2024.12.012.