우리의 연구 결과는 전략적으로 표적화된 키나제의 일시적인 약리학적 억제가 CAR-T 세포의 줄기 세포와 유사한 특성을 유지하고 항암 활성을 향상시킬 수 있음을 시사합니다.

키메라 항원 수용체 T 세포( CAR-T 세포)는 T 줄기 세포 (TSCM)와 유사한 표현형 특성을 가지고 있으며 지속적인 항종양 효과를 촉진할 수 있습니다. 최근 국제 저널 Nature Immunology 에 게재된 "다중 키나제 억제제 스크린을 통해 줄기 세포 유사 키메라 항원 수용체 T 세포를 보존하는 억제제 식별" 이라는 제목의 연구 보고서에서 노스캐롤라이나 대학과 기타 기관의 과학자들은 전임상 시험을 수행했습니다. 연구에서는 암과 싸우기 위해 더 강력한 면역 체계 CAR-T(키메라 항원 수용체 T 세포)를 생성하는 데 사용할 수 있는 세 가지 다른 약물의 병용효과를 확인했습니다 . 이 발견은 또한 임상을 위한 CAR-T 세포 생산을 개선하는 데 중요한 의미를 갖습니다.

CAR-T 세포 면역 요법은 환자의 신체에서 면역 체계 T 세포를 수집한 다음 실험실에서 유전자 조작하여 환자에게 다시 주입할 때 암 세포 표면의 표적을 인식할 수 있도록 하는 것을 포함합니다 . 특정 유형의 치료를 받는 환자 CAR-T 세포 치료를 받은 환자는 암에 대해 극적인 반응을 경험할 수 있는데, 특히 재프로그램된 세포에 T 메모리 줄기 세포(TSCM)가 인식할 수 있는 면역 세포의 하위 집합이 포함되어 있는 경우 더욱 그렇습니다.

연구원인 지안피에트로 도티 교수는 실험실에서 재주입용으로 생산한 CAR-T 세포는 환자마다 큰 차이가 있을 수 있으며, 최종 제품에 특정 유형의 세포가 없으면 이들 세포의 장기적인 효과가 크게 떨어질 것이라고 말했습니다. 존재할 수 있는 능력. 연구 결과에 따르면 리모델링 과정에서 확인된 약물을 추가로 첨가하면 장기 지속성을 담당하는 핵심 세포 하위 집단의 보존에 도움이 될 수 있는 것으로 나타났습니다.

이 논문에서 연구자들은 실험실 실험과 마우스 연구를 사용하여 ITK, ADCK3, MAP3K4 및 CDK13을 포함하여 TSCM 유사 CAR-T 세포의 농축에 관여할 수 있는 여러 키나제를 식별했습니다. 특히 ADCK3 및 MAP3K4는 이는 T세포의 잠재적인 새로운 표적으로, 연구자들이 T세포가 어떻게 분화되고 중요한 면역 기능을 수행하는지 알아내기 위해 이 세포의 기능과 모델 경로를 추가로 연구할 필요가 있음을 시사합니다.

가장 놀라운 발견 중 하나는 단일 키나제 억제제가 특정 TSCM 유사 CAR-T 세포의 빈도를 증가시키지 못했다는 점인데, 이는 단일 키나제 억제제가 특정 TSCM 유사 CAR-T 세포의 빈도를 증가시키지 못했다는 점과 극명한 대조를 이룹니다. 건강한 기증자와 특정 기능 장애 T 세포를 보유한 CLL 환자의 세포는 현재 연구에서, 키나제 억제제의 3가지 약물 1병용요법은 TSCM 유사 CAR-T 세포의 빈도를 지속적으로 증가시켰습니다. "우리는 CLL 환자에서 이 가설을 테스트했습니다. 왜냐하면 그들의 T 세포가 정말로 기능 장애를 겪고 있기 때문입니다." 막스 플랑크 종양학 연구소의 연구원인 도티가 말했습니다. "우리가 제안하는 전략은 혈액 매개 악성 종양을 표적으로 삼는 것이 아니라 특정 표적을 표적으로 삼는 것 입니다. ." 이 연구는 또한 TSC 유사 세포를 풍부하게 하는 데 있어 유전적 접근 방식보다 약리학적 접근 방식의 이점을 설명하는 데 도움이 됩니다. 대부분의 유전자 표적 치료법은 이 분야에서 제한적입니다. 분야는 그다지 효과적이지 않은 것으로 입증되었습니다.

실험적 약물 병용요법을 임상 시험에 사용하기 전에 연구자들은 키나제 억제제가 TSCM의 분화를 어떻게 적극적으로 촉진하는지 더 연구해야 합니다. 그들은 이러한 키나제 억제제 병용요법이 다른 T 세포 제품에 빠르게 통합될 수 있다고 믿습니다. 제조 공정에서 예를 들어 암과 싸우는 데 사용되는 종양 침윤 림프구와 같은 세포입니다. 요약하자면, 본 연구의 결과는 전략적으로 표적화된 키나제의 일시적인 약리학적 억제가 CAR-T 세포의 줄기 세포와 유사한 특성을 유지하고 항암 활성을 향상시킬 수 있음을 보여줍니다

Song, F., Tsahouridis, O., Stucchi, S. et al. A multi-kinase inhibitor screen identifies inhibitors preserving stem-cell-like chimeric antigen receptor T cells. Nat Immunol (2025). doi：10.1038/s41590-024-02042-1

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