안녕하세요 벌써 2025년 2월입니다^^

아직은 날이 춥습니다 건강 유의하시길 바랍니다

오늘은 앞으로의 암치료 방향. 그리고 항암제 및 승인된 치료들에 관해 이야기 해보고자 합니다 

2025년 FDA승인을 앞둔 치료제와 앞으로의 치료 방향성에 대한 각국 의료진들과 연구원들이 실전에서 겪는 사례를 설명을 해보겠습니다. 

1. 면역관문억제제 PD-1 PDL-1 CTLA-4 HER2 vegf 등 타겟에 따른 이중항체 연구 및 승인에 관한 소식

최근 AK112 명칭으로 임상이 거의 막바지에 들어와 있는 Ivonescimab에 대한 소식을 예를 들어보겠습니다.

기존의 PD-1 단일 면역관문억제제에서 + vegf( 신혈관 생성 억제제) 를 결합한 이중항체 Ivonescimab이 있습니다.

현재까지 폐암 담도암 직장암 난소암에 임상적용중이며 속속 결과가 발표중에 있습니다.

이중항체의 장점은 기존의 면역관문억제제의 발현율과 상관없이 사용가능하다는점과 내성과 부작용이 현저히 낮다는것이 큰장점입니다.

1+1 개념의 치료제로서 1이 없다 하더라도 다른 1이 발현되어 함께 작용한다는것이 요점입니다.

폐암의 경우 여러 임상이 있지만 (예를들어 AK112+ 표준항암 표적치료제 등등) 기존의 PD-1 치료제와 단일 투약군의 비교를 보면 ORR 평균 40%~87.5%의 결과를 보이고 있습니다. 이는 1차 치료에 대한 비교이며 4기 환자를 기준으로 한 비교군 결과 입니다. 물론 단독으로 사용도 가능하지만 환자의 컨디션에 따라 표적 또는 표준항암제를 같이 사용했을 때 효과가 더 좋은 것으로 발표 되고 있습니다.

이는 기존의 PD-1 치료제가 발현율에 대한 제한이 있었다면 이중항체 치료는 발현율과 관계없이 보조역할로 사용 가능하며 주치료를 기준으로 하고 보조역할로 표적 또는 표준항암을 사용하면서 암세포 표면을 자극하여 효율을 더 높이는 기전으로 연구가 되었습니다.

담도암의 경우 + 표준항암제 8주 사용한결과 22중 ORR 63.6% DCR 100% mOS 16.8개월 9개월간 OS율 81.8%을 발표하였습니다.

이렇듯 면역반응과 종양혈관 환경을 함께 조절하여 치료효과를 극대화 할수 있습니다

기존의 키트루다(PD-1) + 아바스틴(VEGF억제제)을 사용하였지만 두가지 작용을 모두 수행하는것이 특징입니다.

연구의 확장으로 삼중음성유방암 , 위암 간암에도 확대 연구중에 있습니다.

기존 치료제 대비 장점은 하나의 항체로 두가지를 동시에 차단하는 편리성과 시너지 효과로 면역반응을 강화하고

종양 미세환경을 개선하고 기존의 약물 병용보다 부작용과 내성이 감소된다는 장점이 있습니다.

현재 일부 암종에 임상 2상 또는 3상이 진행중이며 다른 암종에도 확대 적용되고 있습니다.

AK104 카도닐리맙( Cadonilimab)의 경우 PD-1 + CTLA-4 를 동시에 억제하는 이중항체로 기존 면역 활성화를 강화하고 부작용도 현저히 줄이는 특징을 가집니다.

현재 적용중인 암종에는 비소세포폐암 삼중음성유방암 자궁경부암(승인) 위암 간암 림프종 등에 임상중에 있습니다.

기전 원리는 PD-1을 차단하여 T세포가 암세포를 공격하도록 활성화 합니다. 이는 기존의 키트루다 옵디보와 동일한 기전입니다.

CTLA-4 억제하여 T세포가 더욱 강력한 면역반응을 유도하도록 만듭니다. 기존의 여보이와 동일한 기전입니다

기존 병용치료 대비 장점은 동시에 차단하여 더 강한 면역반응을 유도하면서 부작용과 내성을 감소 시키는 효과가 있습니다.

이 이역시 기존의 병용치료보다 한번에 두가지 타겟치료가 가능하다는 장점이 있으며 현재 다양한 암종에 3상연구가 진행중에 있습니다.

2.이와 비슷한 ADC ( 항체-약물 접합체) 연구발표

ADC 치료제는 항체의 표적 선택성과 항암제의 강력한 독성을 결합하여 정상세포에 대한 부작용을 최소화 하면서 암세포를 효과적으로 공격하는것이 특징입니다.

치료기전은 항체가 암세포 표면의 특정 항원에 결합 암세포가 ADC를 내부로 흡수 (Endocytosis)하여 리소좀에서 분해

링커가 분해되면서 세포독성약물이 방출 하여 암세포 사멸을 유도 합니다.

ㆍ대표적인 ADC 치료제로 엔허투 (Enhertu, DS-8201, 트라스투주맙데룩스테칸)으로 HER2 양성 및 저발현 유방암 치료로 기존 치료제 허셉틴 보다 강력한 효과가 발표 되었습니다.

ㆍ이외 트로델비(Trodelvy, Sacituzumab Govitecan) 치료제로 삼중음성 유방암 치료의 Trop-2 항원을 표적으로 작용합니다 .

ㆍ데이터포타맙 데룩스테칸( Datopotamab Deruxtecan , Dato- DXd) 는 폐암 치료의 ADC로 비소세포폐암 면역항암제 실패이후 대안으로 개발중에 있습니다. Trop-표적으로 합니다.

ㆍ소토라투주맙 베도틴 (Sotorasib Vedotin, Sotorazumab Vedotin) 은 HER3 표적 하는 ADC로 EGFR 변이 비소세포폐암 치료 후보에 있습니다.

ㆍ혈액암에도 급성 림프성 백혈병 (ALL) CD19/CD3 이중특이성 항체로 블리나투모맙(Blincyto, Blinatumomab)

급성 림프구성 백혈병(ALL) 치료제로 CD19/CD3 이중특이성 항체 활용하는 항암제 입니다 .

ㆍ브렌툭시맙 베도틴(Adcetris, Brentuximab Vedotin)는 CD30 표적 ADC치료제로 호지킨 림프종, CD30 양성 비호지킨 림프종 치료에 사용하고 있습니다.

ㆍ로나카투맙 테소이레탄(Loncastuximab Tesirine, Zynlonta)은 CD19 표적으로 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 치료제로 사용하고 있습니다.

ㆍ위암 치료 ADC에는 엔허투(Enhertu, DS-8201) HER2 양성 위암 치료제로 기존 항체 치료제(허셉틴)보다 효과 더 좋다는 연구 결과가 발표되었습니다.

ㆍRC48-ADC (Disitamab Vedotin) HER2 표적 ADC치료제는 위암, 방광암 등에서 연구 진행 중입니다

ㆍ방광암 치료 ADC 파디셉(Fortispar, Padcev, Enfortumab Vedotin)으로 Nectin-4 표적 ADC로 기존 화학요법 불응성 방광암 치료 적용중에 있습니다.

ㆍ트로델비(Trodelvy, Sacituzumab Govitecan)는 Trop-2 표적 ADC로 전이성 방광암 치료에 활용되고 있습니다.

이렇듯 ADC의 장점은

1. 표적 치료 → 정상세포 손상 최소화

2. 강력한 세포독성 약물 사용 가능 → 암세포 사멸 효과 극대화

3. 기존 면역항암제, 화학항암제와 병용 가능

단점으로는

1. 표적 단백질이 없는 암에서는 효과 없음 (예: HER2 음성 유방암)

2. 약물 내성 발생 가능 (특히 링커 분해 문제)

3. 일부 ADC는 심각한 부작용(간독성, 혈소판 감소증 등) 유발 가능

앞으로의 ADC 치료제의 전망

기존 면역항암제(PD-1, PD-L1) 치료 실패 후 대안으로 기대

암종별 맞춤형 표적 치료제 개발 활발

차세대 ADC는 삼중특이성 항체 + 면역항암제와 병용 전략이 주목받고 있습니다.

이상 현재 개발되어 임상중인 항암제에 대한 대략적인 정리였습니다.

앞으로의 전체적인 치료 방향은 전방위적인 표준항암에서 타겟을 정하고 그에 활성도를 극대화 하고 부작용과 내성을 줄이는 연구가 발전되고 개발 될것으로 예상합니다. ^^

다음에도 암치료에 관련한 소식 있으면 발빠르게 들고 오겠습니다.

감사합니다

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