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칼럼 16. 2024년 대표 칼럼 및 최신 면역세포치료 소식

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작성자 PnH 조회182회 작성일 24-08-13 16:20

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칼럼 시작 전 이번 학회 모습 잠시 보여드립니다.

2024 대한혈액암학회 CD7 CAR-T치료 발표입니다.



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자 그럼 오늘도 빠르게 최근소식 전해드리겠습니다! 





■우선 고형종양치료에 'TIL치료'가 활발히 연구되고 있습니다.


종양침윤림프구(TIL)치료의 경우 환자의 종양에서 특정 T세포를 획득하여 배양후 주입하는 치료로

여러 암종에 현재 연구가 진행되고 있습니다.



그 동안의 연구와 세포배양기술의 진화로 매우 빠르게 성장하고 있는데요~

FDA승인된 TIL치료기술과 다른 고형종양에도 임상이 진행중에 있습니다.



임상마다 조건이 다르지만 기본 치료 과정(메커니즘)은 동일 합니다.

가장 중요한것은 환자의 종양조직을 확보 가능한지가 관건입니다.

예를 들어 췌장이 원발암 환자의 경우 전이된 간조직에서 종양을 확보해서 배양할수 있게된 케이스도 있습니다.



이렇듯 종양의 위치와 크기 외과(수술)전문의 의견이 중요합니다.

아무래도 치료 경험이 많은 의료진이 여러 상황에 대비를 잘하게 됩니다.





이렇게 1CM 정도 크기의 종양을 2~3개 정도 확보하여 테스트 배양후 일정기간 배양속도와 양을 확인후 배양을 시작합니다.



기간은 대략 3주~4주 정도를 예상하는데 이유는 환자의 종양크기와 T세포주입량을 고려하여 충분한 시간을 두고 배양을 하며, 배양 완료시점에서 주입전 기본 검사와 치료전처리 과정 후 주입하게 됩니다.



주입 후 환자에게 발현되는 증상과 혈액검사로 사이토카인 구간에 대비하게 됩니다.

증상은 여러가지 반응이 있을수 있습니다 (대부분 발열과 통증을 보입니다.)

세포반응으로 인한 증상으로 의료진의 면밀한 관찰로 T세포 활동량을 조절하게 됩니다.


이렇듯 전문의료진의 경험과 그 동안의 데이터를 바탕으로 예상할수 있습니다.

치료기간은 세포배양기간을 포함 대략 6주~ 8주정도를 보고 있습니다.





현재 발표된 논문 자료로 말슴 드리면 14명 환자에게 치료 결과 3명 완전관해 9명 부분관해 2명 암세포의 진행이 정지된 상태이며 객관적반응율 86% 6개월 이상 관찰 (DCR) 86% 중간 평가 (6개월~2년+@)

중간무진행 생존율 (PFS) 10.7개월 (ORR) 52% (DCR) 69% 입니다.


간암( 간세포암)에 15명중 12명 관해 80% 입니다.

폐암(비소세포폐암) (ORR) 26.2% 객관적반응율 82.6% 입니다.

그 동안의 데이터를 볼때 대략 60% 이상의 객관적 반응율을 보이고 있습니다

현재 흑색종암 폐암 자궁경부암 담도암 두경부암 등 고형암에 임상중에 있습니다.





■다음으로 혈액암 (다발성 골수종) CAR-T치료에 대한 소식입니다.



최근 중국에서 세계 최초로 승인된 다발성골수종에 CAR-T 승인된 치료가 있습니다.


이는 기존의 CAR-T 치료에 (CD19)타겟으로 하는 치료 이외 최초로 다발성골수종에 CAR-T 치료로

ORR98.9% CR82.4% 1년이내 재발율 1%미만 의 결과를 발표 했습니다.

현재 FDA임상도 함께 진행중이며 발전되는 세포배양기술과 유전자 편집기술로 더욱 기술 집약된 치료기술입니다

수술에 앞서 위치와 종양을 획득하는 과정에서 환자에게 크게 무리가 없게 진행하는것이 주요합니다.

CT 영상으로 종양의 크기의 변화를 관찰하여 되도록 성장하는 조직으로 확보하는것이 유리하다는 전문의료진의 의견입니다.





배양기간을 포함한 치료 기간은 대략 6~8주이며 CAR-T주입후 전신에서 반응이 나타나게 됩니다.



CAR-T세포가 몸속에서 오늘은 여기 내일은 여기 이렇게 움직이는게 아니죠^^

그렇기에, 주입 후 전문의료진의 경험이 매우 중요한 포인트 입니다.


이외 더블 타겟 CAR-T 역시 곧 승인을 앞두고 있습니다.

트리플 타겟도 하고있는.........^^(쉿)

이외 각종 암종에 특정된 CAR-T 치료가 활발히 진행중에 있답니다





GPC3 CLDN18.2 MSLN EGFR MUC-1 GUCY2Y 등 타겟으로 연구가 되고 있으며 각각의 타겟별 효율도 발표되고 있습니다.

타겟마다 연구진행이 다르지만 3상에 들어간 연구도 있듯, 이제 타겟별 연구는 일정 궤도에 올랐다는것이 대부분 의료진 및 연구원들의 의견입니다.



첫 고형암에 시작된 CAR-T치료 연구가 2012년으로 이제 10년이 넘어가고 있습니다.

타겟을 특정하고 그에 맞는 연구가 지속된다는것은 비용과 연구원들 의료진의 노력이 있었기에 가능했습니다.



각 연구와 치료 과정을 통해 환자에게 발현되는 여러 변수의 증상들을 예상하고 그 치료를 단계별로 매뉴얼 하기까지 많은 시간이 필요했습니다.





현재 간암 타겟으로 CAR-GPC3 T세포 치료의 경우 70~80%의 효율을 발표 하고 있습니다.


위암과 췌장암에 타겟으로 CLDN18.2 타겟은 ( ORR) 61.1% (DCR) 83.3% 각 mPFS 5.6개월 mOS 9.5개월의 효율을 발표 하고 있습니다


위암 직장암 췌장암 담도암(소화기 암종) HER2 타겟은 61.7% 반응율을 발표했습니다.


폐암 난소암 췌장암 타겟으로 MSLN 타겟은 57.7% 반응율


폐암 췌장암 직장암 위암등 타겟으로 CEA 타겟은 51.9%


직장암 대장암등 타겟으로 GUCY2C 타겟은 50%의 객관적 반응율을 보이고 있습니다.


전립선암 등 타겟으로 PSMA 타겟은 67%


신경교모종과 교모세포종 두경부암종에 EGFR vll 타겟은 60%


육종암 신장모세포종 신경모세포종 골모세포종 과 뇌암등 B7-H3타겟은 32.1% 입니다.





■TCR-T치료에도 성과가 있었습니다. 


현재 폐암에 임상이 진행중이며 FDA승인된 TCR-T제품도 있습니다.

현재까지는 전이성 포도막흑색종에 승인되었고 속속 다른 고형암에도 임상결과를 발표 하고 있습니다.


곧 다른 고형암에 8월 부터 임상이 진행 될것으로 예상합니다.





■CAR-NK세포치료의 경우..


CAR-NK세포치료의 경우 제대혈 동종NK치료와 비용과 배양시간을 고려한 비교 연구가 활발히 진행중에 있습니다.

여러 고형암과 혈액암에 임상이 진행중이며 혈액암에는 혈소판감소증에 대한 확대 연구가 진행되고 있습니다.





■루테시움치료


루테시움치료 현재 방사입자 조절을 통해 환자에게 보다 효과적인 치료연구가 진행중에 있습니다.





■브라키테라피(근접방사선)


브라키테라피 역시 중입자 처럼 특정 부위의 암종만 제거하는데에 매우 효과적인 치료로 많은 환자분들이 치료 되고 있습니다.












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